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試驗中新藥 可逆轉部分代謝性脂肪肝炎引起之肝硬化

諮詢╱蘇東弘（臺大醫學院內科臨床教授及內科部主治醫師、臺大醫院新竹臺大分院醫學研究部主任）

撰稿╱黃倩茹、黃靜宜   2026-07-15

代謝異常引起的脂肪肝炎（MASH）也會導致肝硬化，目前尚缺乏有效藥物可治療；一款新藥的第二期臨床試驗顯示可讓部分病人的肝硬化程度改善至少一級，是目前少數在臨床試驗中顯示可望逆轉MASH肝硬化的新藥之一。

 

肝硬化，簡單說就是「肝變硬」了。過去，肝硬化被視為不可逆的疾病，尤其是脂肪肝發炎引起的肝硬化更缺乏有效藥物，不過，一款名為「依魯西夫明（efruxifermin，簡稱EFX）」的新藥第二期臨床試驗結果顯示，可將部分代謝性脂肪肝炎病人的肝硬化程度改善至少一級（由F4回復至F3），且肝發炎情況未惡化。

這項名為SYMMETRY的臨床試驗研究刊登於2025年5月的《新英格蘭醫學期刊》（The New England Journal of Medicine, NEJM），獲得極大矚目。目前已進入第三期臨床試驗階段，台灣亦有收案參與，預計2026～2027年公布結果。

肝纖維化如同肝臟的「疤痕」

正常的肝臟是柔軟的，當肝臟持續地發炎，會產生纖維組織，稱為肝纖維化；當這些纖維組織不斷增生累積，使肝臟越來越硬，最後就演變成「肝硬化」。

引起肝臟發炎及肝纖維化的原因很多，包括B型與C型肝炎病毒、酒精或代謝異常（包含肥胖、高血糖、高血壓、高三酸甘油酯、高密度膽固醇較低等），這些因素都可能導致肝細胞的壓力與發炎，發炎之後就會形成纖維化的組織沉積，當這些纖維組織與膠原蛋白堆積在肝細胞間質，如同皮膚受傷癒合時會形成疤痕，纖維組織就是在肝臟裡面形成的疤痕。

隨著病情日趨嚴重，這些纖維組織會完整地包圍住肝細胞、形成一個個完整的　「球狀結節」，就稱為肝硬化。也因此，硬化的肝臟表面通常呈現凹凸不平的顆粒狀，與「苦瓜」極為神似。
  
肝臟有「除疤」功能
去除病因有助於肝纖維化逆轉

其實人體自癒系統就有自動除疤的功能，如同皮膚受傷形成的疤痕經過一段時間會自然淡化，肝臟裡面的「巨噬細胞」也有除疤的作用。當肝細胞發炎產生纖維化（疤痕），巨噬細胞會啟動除疤，兩者的作用會彼此抗衡著；如果疤痕形成速度大於去除的速度，就會形成肝臟纖維化、肝硬化。反之，如果肝臟不再發炎，沒有形成新的疤痕，巨噬細胞就會慢慢地將疤痕去除，肝臟纖維化就會獲得改善，這也是輕度肝臟纖維化可以逆轉的原因。

因此，要改善肝纖維化、肝硬化，去除肝臟發炎的原因是最重要的。如果是B、C肝等病毒引起，應使用抗病毒藥物。過去研究已證實，長期使用抗病毒藥物，初期肝硬化和肝纖維化有機會可以改善。若是自體免疫肝炎、原發性膽汁性膽管炎引起，也可以針對病因治療進而獲得改善效果。

至於代謝性脂肪肝炎，運動和減重是最重要的應對策略。研究發現，當病人減重5%時，脂肪肝就會開始減少；當減重7%時，肝臟發炎情形可以緩解；若進一步減重10%時，連肝臟纖維化都可以逆轉或修復。只是，運動與減重都需要長期的決心並持之以恆，很多人做不到。

 

FGF21可調節代謝 降低肝臟脂肪含量

也因此，EFX這個新藥雖然還在臨床試驗階段，但初步展現的效果十分引人矚目。EFX是纖維母細胞生長因子21（fibroblast growth factor 21, FGF21）的類似物，FGF21是一種由肝細胞製造的代謝荷爾蒙，當肝臟受到代謝壓力時，就會製造出FGF21來調節。過去已知可以調節脂質代謝以降低肝臟脂肪含量、改善血脂分布、增強胰島素敏感性以調節血糖。可能透過改善代謝與降低發炎，間接減少星狀細胞活化與膠原沉積，讓肝細胞免受氧化反應損傷，達到改善脂肪肝與避免肝纖維化的效果。

但是人體分泌的FGF21半衰期很短（亦即效果維持短暫），因此，藥廠研發的EFX藥物就是在FGF21加上一個特殊的抗體構造，延長FGF21的半衰期，可讓效果更延長更穩定。

事實上，FGF21類似物的作用效應遍及全身許多器官，包括大腦、心臟、腎臟、胰臟、腸道、肌肉、脂肪組織等，除了脂肪肝外，對其他疾病的治療也可能有潛力，還有待更多研究探索。

 

試驗證實可改善肝纖維化
對肝硬化也可望逆轉

肝纖維化程度可以分為F0～F4（F為Fibrosis之意），F0表示沒有纖維化；F1、F2屬輕、中度肝纖維化；F3為重度纖維化；F4就是肝硬化。數字愈小愈有機會逆轉，若病情已經到F4的程度，逆轉的機會就很渺茫。

EFX此藥先前已經做過臨床試驗，證實可以讓肝纖維化從F3逆轉為F2，因此後續又針對更嚴重的肝硬化（F4）進行研究。

在SYMMETRY這個第二期的臨床試驗中，有181名代謝性脂肪肝炎（MASH）的患者，經過肝臟切片確診為代償性肝硬化（F4），研究隨機將181名患者分為三組，分別注射28mg、50mg的EFX和安慰劑，試驗結果顯示，隨著治療時間延長，EFX的療效越顯著，尤其是在50mg高劑量組。

研究在病人治療36周時進行第一次觀察，此時實驗組與對照組的數據並未達統計顯著意義。治療96周（約兩年）時進行第二次觀察，即出現差異。低劑量組有21%、高劑量組有29%達到肝硬化改善的目標，安慰劑組只有11%。

也就是說，每周注射一次藥物，持續兩年，有二至三成的肝硬化病人獲得改善，從原本F4改善到F3。

在副作用方面，多半與腸胃道相關，例如噁心、嘔吐、腹瀉等，不過症狀大多輕微，不至於讓用藥中斷，屬於可控的狀態。

這是目前少數在隨機臨床試驗中，顯示脂肪肝相關代償性肝硬化可能改善的新藥。不過，此藥針對的是代謝性脂肪肝炎引發的肝硬化。至於 B、C肝病毒引起的肝硬化，需藉由抗病毒藥物減少肝發炎及肝纖維化、肝硬化問題。其他類型肝硬化則需盡量控制病因、延緩惡化，期待未來有其他新藥突破。

治療代謝性脂肪肝炎的藥物陸續問世

事實上，為了對付脂肪肝這個現代人的文明病，近幾年來各大藥廠紛紛投入研發藥物，先前已有兩款藥物上市，可改善中重度的肝纖維化。2024年，美國食品藥物管理局核准Rezdiffra（resmetirom）藥物，它是第一款用於治療患有中度至重度肝纖維化（F2～F3）的代謝性脂肪肝炎（MASH）病人，但此藥迄今並未引進台灣。

此外，腸泌素類藥物semaglutide（商品名Wegovy）也被核准可用於治療MASH合併中重度肝纖維化（F2～F3）的病人，研究顯示，72周治療可使約6成患者的MASH消除，並有約36.8%患者的肝纖維化獲得逆轉或減輕。

研發中的新藥主要針對更嚴重的肝硬化，除了efruxifermin正在進行第三期臨床試驗之外，還有pegozafermin，這也是一款FGF21 類似物，目前同樣進入第三期臨床試驗，適應症覆蓋F2～F3及F4的患者。即使未來新藥成功上市，飲食控制、運動與減重仍是治療代謝性脂肪肝的核心基礎。
  
有脂肪肝應警覺
建議定期檢查是否有肝纖維化

由於Ｂ、Ｃ肝已有抗病毒藥物可控制或根除，因此，脂肪肝成為全球最常見的慢性肝病之一，約有三成民眾有脂肪肝的問題，臨床上也確實發現愈來愈多因為脂肪肝炎導致肝硬化的病人。

例如曾有一名病人因為吐血就醫，檢查後發現已經有嚴重的肝硬化，但病人沒有Ｂ、Ｃ肝，也不喝酒，診斷後研判是重度脂肪肝造成的。因脂肪肝平時並無症狀，一般人如果沒有做健檢不容易發現，如果任由脂肪肝持續惡化，將不知不覺步入「肝炎→肝纖維化→肝硬化」。

早年脂肪肝的問題較不被重視，診斷上也不是那麼容易，隨著醫學演進，現在普遍認為脂肪肝對肝臟健康的影響不容小覷，也有更簡便的診斷工具，例如不具侵入性的肝纖維化掃描儀（FibroScan），可以了解肝纖維化的程度，只是目前屬於自費項目。

那麼有脂肪肝或B、C肝的人，何時應做肝纖維化檢查？建議若經濟許可，可以自費每年檢測一次。雖然腹部超音波可以診斷脂肪肝，不過脂肪會干擾超音波成像，使得醫師不容易透過超音波評估肝纖維化的嚴重程度，常有低估情形。此外，B型肝炎病毒量較高者、超音波顯示「肝粗粗」的病人，也建議加做此項檢查。

此外，民眾也可以根據血液檢查的數值去計算FIB-4指標（Fibrosis-4），初步推估重度肝纖維化的風險。這項指標是採用年齡、AST、ALT指數及血小板數值計算而得，臨床上，當 FIB-4 數值小於 1.3 時，代表重度肝纖維化的風險較低；若數值落在 1.3 到 2.67 之間，屬於風險未定；一旦數值大於 2.67，就表示有極高的機率已經出現中重度肝纖維化甚至肝硬化。當數值顯示有肝纖維化疑慮，建議進一步以肝纖維化掃描儀確認，才能掌握肝臟的健康狀況！