2018/10/01 李修慧

2018年諾貝爾獎醫學獎今天揭曉，由美國免疫學家艾利森（James P. Allison）和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo）共同奪得。兩人分別發現「CTLA-4」與「PD-1」，這兩個蛋白質受體,可以說是讓免疫細胞不攻擊癌細胞的「煞車」，兩人進而研發相關藥物，為癌症的「免疫療法」帶來重大性突破。

2018年諾貝爾獎今天揭開序幕，醫學獎得主率先揭曉，由美國免疫學家艾利森和日本免疫學家本庶佑共同獲得殊榮。《自由時報》報導，艾利森現年70歲，現居美國德州，畢業於德州大學奧斯汀分校，目前是美國國家科學院院士。本庶佑現年76歲，畢業於京都大學，是美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員。本庶佑成為第26位獲得諾貝爾獎的日本人。 艾利森和本庶佑分別發現免疫細胞上的蛋白質受體CTLA-4（Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4，細胞毒性T淋巴細胞抗原4）與PD-1（Programmed cell death protein 1，計畫性死亡-1）為免疫抑制因子，兩人的發現為癌症的免疫療法帶來重大性突破。

癌症希望基金會2017年曾於《關鍵評論網》發表文章，說明艾利森本庶佑發現的CTLA-4和PD-1為何能改變創造癌症「免疫治療」的新契機。綜合「癌症基金會的」文章和《風傳媒》報導，人體裡的「免疫系統」就像在身體裡的防衛隊，會巡視身體內部有無異常，區別正常細胞和病毒、細菌等外來入侵者，並將入侵者消滅。

癌症藥物治療新曙光：認識免疫檢查點抑制劑

當正常的細胞突變為癌細胞時，對人體的免疫系統來說就是出現敵人，在正常的情況下，免疫系統中的T細胞本來應該可以辨識出癌細胞，並消滅癌細胞。 為了避免T細胞消滅敵人時，傷及正常細胞，T細胞上有兩個蛋白質受體CTLA-4和PD-1，這兩個受體可以稱為T細胞的「煞車」，CTLA-4會讓T細胞變得不活躍，PD-1則會促使T細胞自我毀滅，這些機制讓T細胞不會攻擊正常細胞。 然而，癌細胞會表現可以「啟動」這兩個「煞車」的受體，讓T細胞也無法攻擊癌細胞。癌細胞就可躲過攻擊，在體內壯大。但相反的，如果能放掉煞車，就有可能釋放免疫細胞攻擊腫瘤。

阻斷免疫系統的「煞車」，讓「免疫療法」有新突破

《中央社》報導，1992年，本庶佑發現PD-1是T細胞上的抑制受體，在腫瘤逃避機制上扮演關鍵角色，PD-1抗體治療成為目前已被發現最佳的癌症治療方法之一。1995年，艾利森也發現CTLA-4是T細胞的抑制性受體，並帶領團隊製造出能阻斷CTLA-4活性的抗體。根據天下雜誌《勇不放棄：唐獎得主的故事》，2014年，本庶佑與艾利森共同獲得唐獎第一屆生技醫療獎時，曾接受記者訪問。他表示，過去許多年來，癌症專家都不會將免疫療法視為癌症治療的首選，因為效果不好。但是透過PD-1和CTLA-4是完全不同的策略，他比喻，「我們阻斷了免疫系統的煞車器，活化免疫系統來對抗癌症。」他說，所以現在免疫療法成為最有希望的療法，30%至50%的病人可以被治癒。

■作者李修慧 畢業於台大中文系，曾任關鍵評論網記者，專長原住民、性別議題，目前就讀東華大學華文文學系碩士班。曾獲鍾肇政文學獎小說獎、新北市文學獎、後山文學獎新詩獎。