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B肝治療突破性進展！ 新藥bepirovirsen第三期臨床試驗出爐 兩成病人達到「功能性治癒」

諮詢／楊培銘（臺大醫學院名譽教授、肝病防治學術基金會總執行長）、林姿伶（好心肝門診中心副院長及肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師）

撰稿／編輯部

2026-07-15

許多慢性B型肝炎病人須長期服用抗病毒藥物來壓制B肝病毒，不能輕易停藥，這也是現今B肝治療最大的困境。不過，近期已有重大突破，一款B肝新藥有望讓部分B肝病人達到「功能性治癒」，擺脫長期服藥的命運！

 

在2026年5月28日的歐洲肝臟醫學會（EASL）中，新加坡國立大學醫院林成基（Lim Seng Gee）教授代表研究團隊公布了令人振奮的B-Well第三期臨床試驗數據。

該試驗收案對象是已服用抗病毒藥物且有效抑制病毒的慢性B型肝炎病人，給予bepirovirsen此一新藥或安慰劑，進行為期24周的治療，且在停用所有藥物後，觀察血中HBV DNA是否能持續24周以上低於偵測下限，且測不到B肝表面抗原（HBsAg）。統計顯示，使用bepirovirsen組有近兩成病人達到上述指標，亦即「功能性治癒」；對照組（使用安慰劑）則無人達到，結果令人振奮。這也是全球第一個可以達成B肝功能性治癒的新藥。

值得一提的是，國內有9家醫院也參與了此一臨床試驗，該研究結果並同步發表於頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）。

B肝達到功能性治癒後
無須再服用抗病毒藥物

所謂的「功能性治癒」是指B肝病人接受有限期間的治療後，能維持血中B肝病毒檢測不到且B肝表面抗原（HBsAg）持續消失，超過24周以上。通常醫界預期這樣的病人無須再服用抗病毒藥物，病毒不會復發，除非遇到身體免疫系統特別低下的極端狀況，例如罹患淋巴癌需使用化療加上莫須瘤（rituximab），使得免疫系統被破壞，這時B肝病毒才可能再度活化。

這個率先達成功能性治癒里程碑的bepirovirsen是一種反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）藥物，由一段人工合成、短的單鏈核苷酸（DNA或RNA片段）所構成。透過注射方式將這個可與B肝病毒表面抗原RNA序列精準互補的RNA片段送入病人的肝細胞後，它會像導航飛彈一樣精準地破壞B肝病毒RNA，從源頭阻斷B肝病毒及B肝表面抗原的產生。

Bepirovirsen類ASO藥物不僅會破壞病毒的RNA，還會誘發人體先天性免疫反應去清除病毒，等於有雙重的效果。推測也是因為此一特性，使得bepirovirsen能比其他試驗中類似的B肝新療法（如siRNA）獲致更好的效果。
  
B肝表面抗原濃度低者治癒率較高

Bepirovirsen的第三期臨床試驗有B-Well 1與B-Well 2兩項，這兩項試驗的設計完全相同，目的在於重複驗證。受試者皆為接受抗B肝病毒藥物穩定治療且病毒受到抑制（血中HBV DNA < 90 IU/mL）的病人，無肝硬化，平均年齡約49～50歲，男性約佔7成，並依照B肝表面抗原濃度高低分組，每周注射一次bepirovirsen，共治療24周。

研究結果顯示，bepirovirsen的療效在不同族群與地區均呈現一致的優勢；而B肝表面抗原濃度愈低者，功能性治癒率愈高，詳細數據如下：

1.在B肝表面抗原濃度≤3000 IU/mL的病人中，用藥組有19%的受試者達到了功能性治癒，而安慰劑組則為0%。

2.在B肝表面抗原濃度≤1000 IU/mL的病人中，其功能性治癒率進一步提升至26%。

3.停止所有治療24周後，分別有23%（全體）及31%（表面抗原≤1000 IU/mL者）的受試者能維持病毒量低於檢測下限（即檢測不到）。

4.除功能性治癒者外，另有30%的受試者在治療結束24周後，其B肝表面抗原仍能維持在≤100 IU/mL的極低水平。
  
藥物安全性與耐受性良好

在安全性方面，bepirovirsen最常見的不良事件為注射部位反應（如紅腫、疼痛等），多屬輕至中度且不嚴重。僅有約3%的受試者因不良事件而停止治療。此外，少數患者出現ALT指數上升，通常與表面抗原的降低相關，顯示免疫系統正在對抗病毒。

整體而言，B-Well第三期臨床試驗證明了bepirovirsen是一種全新機制（first-in-class）的藥物，能為相當比例的慢性B型肝炎病人提供具備臨床意義的功能性治癒。
  
現行治療只能壓制B肝病毒

當然，功能性治癒仍不代表完全治癒（complete cure），也不是所有慢性B型肝炎病人都有效。究竟為什麼C型肝炎病毒已經能夠清除，B型肝炎病毒卻還不行？現在正在臨床試驗的B肝新藥到底在做什麼？而未來又可能走向哪裡？

目前全球每年仍有超過百萬人死於B肝病毒（HBV）相關疾病，包括肝硬化與肝癌。雖然B型肝炎疫苗已大幅降低新感染，但對已經形成慢性感染的人而言，問題仍非常棘手。現在主流治療仍是entecavir（如貝樂克）與tenofovir（如韋立得）等核苷類藥物，它們能有效抑制病毒複製，大幅降低肝硬化與肝癌風險，但通常需要長期甚至終身服用，而且很難真正讓B肝表面抗原消失。換句話說，目前的治療比較像是「把病毒壓住」，而不是「把病毒消滅」。
  
B肝病毒難根除的原因

B肝病毒之所以特別難根除，有兩個主要的原因：cccDNA，以及過高的HBsAg抗原負擔。HBV進入肝細胞後，會在細胞核內形成一種特殊結構，稱為cccDNA。它有點像病毒留在肝細胞內的小型硬碟，即使血液中的病毒量已被藥物壓制到測不到，cccDNA仍可能長期潛伏，持續製造B肝病毒相關蛋白與新的病毒顆粒。這也是為什麼很多病人一停藥，病毒就容易再度活化。

另一個問題則是表面抗原。慢性B型肝炎患者體內往往存在大量表面抗原，長期下來會讓免疫系統逐漸疲乏，尤其B型肝炎病毒特異性T細胞（HBV- specific T cell）會進入所謂的耗竭（exhaustion）狀態。簡單講，免疫系統不是不知道病毒存在，而是「累了」。因此現在研究方向逐漸認為，光是壓低B肝病毒量並不夠，還必須想辦法降低表面抗原，才有機會讓免疫系統重新恢復清除病毒的能力。

這裡也會出現一個讓很多人困惑的名詞：HBV RNA。大家都知道HBV是DNA病毒，為什麼研究中卻常提到RNA？其實B肝病毒雖然本質上是DNA病毒，但它在複製過程中，仍需要先產生RNA中間產物，再回頭製造新的病毒DNA。因此現在許多研發中的B肝新藥，例如siRNA與 ASO，其實就是針對這些病毒 RNA下手，藉此阻止病毒蛋白與表面抗原的生成。

 
  
B肝新藥的研究方向

目前B型肝炎領域最熱門的新藥方向，大致可分成兩類。一類是直接抗病毒治療，例如前述的ASO類藥物與 siRNA。這些藥物的概念是直接干擾B肝病毒的RNA，減少病毒蛋白與表面抗原生成。Bepirovirsen是率先達到功能性治癒的ASO類新藥，而像JNJ-3989、AB-729等siRNA類的藥物，在部分臨床試驗中也看到表面抗原顯著下降，有些患者甚至能在停藥後維持相當長時間的抑制效果，惟其比率較低。另一類則是免疫調節治療，包括治療性疫苗、類鐸受體激動劑（TLR agonist）、免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor），甚至嵌合抗原受體T細胞（CAR-T cell）等。這類療法的核心概念，不是直接攻擊B肝病毒，而是重新喚醒已經疲憊的免疫系統。

近年因RNA與mRNA平台技術成熟，治療性疫苗又重新受到高度關注。與傳統預防疫苗不同，這類疫苗不是預防感染，而是希望刺激B型肝炎病毒特異性T細胞重新恢復功能。免疫檢查點抑制劑則是借用癌症治療概念，希望解除免疫系統的「煞車」，但也因此存在肝炎發作與安全性問題，目前仍偏研究階段。

現在B型肝炎研究最熱門的目標，已不再是完全治癒（complete cure），而是功能性治癒。功能性治癒並不代表病毒完全消失，因為cccDNA可能仍潛伏存在，也仍存在病毒再活化之風險，因此病人未來仍需持續追蹤。
  
未來可能走向「雞尾酒療法」

為什麼在國際會議中講得很熱鬧，但臨床現場看起來卻仍然平靜？因為慢性B型肝炎比原本想像的更複雜。目前很多療法雖然能短期壓低表面抗原，但真正困難的是效果能否持久、停藥後是否反彈，以及哪些病人最適合哪些療法。越來越多專家認為，未來B型肝炎很可能會走向「雞尾酒療法」時代：核苷類藥物壓制病毒、ASO類藥物與siRNA降低表面抗原、治療性疫苗重新刺激免疫，再搭配免疫調節藥物，多管齊下。

過去二十年，人類主要是在努力與B肝病毒和平共處；而現在，有了新武器，就能開始思考能不能讓病毒徹底沉默。距離B肝真正根除或許還有一段路，但至少方向已經和十年前完全不同了。