8月28日，美國食藥署發布二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4; DPP- 4)抑制劑的藥物安全警訊，包括Alogliptin (Nesina，耐釋糖)、Linagliptin (Trajenta，糖漸平)、Saxagliptin (Onglyza，昂格莎)、Sitagliptin (Januvia，佳糖維)、Vildagliptin (Galvus，高糖優適)、可能造成關節疼痛，甚至嚴重到無法行動，要求增列入仿單警語。

    美國食藥署自藥物不良反應通報系統 (FAERS, FDA Adverse Event Reporting System)，釐清和 DPP-4抑制劑服用相關的嚴重關節痛通報計33例，曾服用次類藥物的分布為 Sitagliptin (n=28), Saxagliptin (n=5), Linagliptin (n=2), Vildagliptin (n=2), Alogliptin (n=1)，所有案例的關節痛情形都造成行動不便，其中 10例因此住院，21例因而使用類固醇、NSAIDs、Methotrexate、免疫調節劑等藥物來治療關節痛。多數案例(22例)情形發生在開始服用此類藥物的一個月內 (也有用藥第一天就發生的案例)，23例在停藥後一個月內症狀即緩解。8例在停藥、症狀緩解後換用不同成分的此類藥物，結果再發生關節痛情形，可推測是此類藥物皆可能之不良反應。

   試以檢索語法：(sitagliptin OR vildagliptin OR saxagliptin OR alogliptin OR linagliptin OR gemigliptin OR ((dipeptidyl peptidase*) AND inhibitor*) OR "DPP-4 inhibitor*") AND ((joint pain) OR polyarthritis OR polyarthropathy OR arthralgia or articular OR arthritis) 查找Embase、PubMed及Scopus等資料庫，單是限制標題處出現關節痛相關字彙，便有20餘篇。

   除美國外，日本、法國及西班牙等國研究者亦已發表服用DPP-4抑制劑後，發生關節痛相關案例報告，有服用一劑後就發生者，亦有服用時間長達約半年的，所幸於停藥後，短則一月內，多則半年，症狀都獲得緩解；2010年一篇直接自各個研究者獲得的原始資料綜合分析10,246位服用Sitagliptin者後的結果發現，關節痛的發生率約為0.2/100患者－年，與未用此藥者相較，在統計上未達顯著。

    此不良反應可能與趨化因子受體CXCR4之配體－基質細胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1α; SDF-1α)的血中濃度降低有關連性；或增加物質P (substance P)濃度，降低對疼痛感閾值；抑或是醣蛋白CD26量減少造成免疫失衡有關。

    美國食藥署建議：如果病患使用 DPP-4抑制劑後，有嚴重和持續性關節痛，請跟醫療人員聯絡；針對服用此類藥者主訴骨關節或肌肉疼痛不適時，藥師和醫師亦須需考慮係服藥不良反應的可能性。

高榮品項

參考資料：

1. Crickx, E., et al., DPP4 inhibitor-induced polyarthritis: A report of three cases. Rheumatology International, 2014. 34(2): p. 291-292.
2. MED DATA SPEAKS。[藥物安全] 美國FDA：糖尿病用藥DPP-4 inhibitors可能造成嚴重關節疼痛。 [2015/8/28]
3. Saito, T., et al., Polyarthropathy in type 2 diabetes patients treated with DPP4 inhibitors. Diabetes Res Clin Pract, 2013. 102(1): p. e8-e12.
4. Tarapues, M., G. Cereza, and A. Figueras, Association of musculoskeletal complaints and gliptin use: review of spontaneous reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2013. 22(10): p. 1115-8.
5. US FDA Drug Safety Communication: FDA warns that DPP-4 inhibitors for type 2 diabetes may cause severe joint pain. [2015/8/28]
6. Williams-Herman, D., et al., Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: A pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes. BMC Endocrine Disorders, 2010. 10.

※ 轉載自藥師週刊電子報第1937期。