永祿四年（1561），第四次川中島之戰（長野縣長野市南郊）爆發，武田軍在這場戰爭中，使用有名的「啄木鳥戰法」攻擊上杉軍。高坂昌信（1527～1578）當時以攻擊妻女山（長野縣長野市）突擊隊的身分，參加了第四次川中島之戰。
武田信玄（1521～1573）以他在此次戰役裡所立下的戰功，以及治理領地的功績，讓他繼承信濃國（長野縣）望族「香坂」。雖然他被許可繼承「香坂」一族，但高坂昌信似乎不太喜歡「香坂」這個姓氏，而以相同發音為こうさか的「高坂」做為姓氏。根據考證，高坂昌信只在短暫的永祿年間（1558～1569），使用過「香坂」這個姓氏，一生中大部分所使用的，還是原來的「春日虎綱」，以及為我們熟知的「高坂昌信」。附帶一提，「昌信」據說是他後來出家的法號。
當武田信玄傾畢生之力，於元龜三年（1572）發動西上作戰時，高坂昌信當然也參加了這場戰役。隨著武田信玄病死，高坂昌信和武田家眾老臣一樣，與武田勝賴（1546～1582）漸行漸遠，就連天正三年（1575）的長篠之戰（愛知縣新城市長篠）也沒有參加。可是，當武田軍兵敗的消息傳來，他還特別出兵去迎接武田勝賴，並收容殘兵敗將。為了不讓武田勝賴感到難堪，據說他還細心地準備了新的武具、旌旗，讓這些人換裝後才返回甲府（山梨縣甲府市）。
大家都知道，自武田信玄以來的重臣，在長篠之戰裡幾乎傷亡殆盡。戰後的高坂昌信，為了重建元氣大傷的武田家，更是盡心盡力；為了對抗織田信長（1534～1582），早在上杉謙信（1530～1578）時代，便努力於促成「甲越同盟」，以對抗日益進逼的織田軍。
天正六年（1578）五月，高坂昌信病逝於海津城（長野縣長野市松代町）。由於長子高坂昌澄（1551～1575）於長篠之戰戰死，遂由高坂昌元（？～1582）繼承高坂家。當武田家於天正十年（1582）被織田家滅亡後，高坂昌元轉而投向上杉家的陣營。但是，高坂昌元想趁本能寺之變脫離上杉家，卻在透過真田昌幸（1547～1611），與北條家暗通款曲時，被上杉家發覺，遭上杉景勝（1556～1623）斬殺。
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