肌強直性營養不良症1型（DM1）是最常見的成人起病型肌營養不良，影響約1/8000的人口。 雖然它以導致肌肉無力和僵硬而聞名，但DM1也會影響其他器官，包括大腦、心臟和胃腸道（GI）。 儘管約80%的DM1患者會出現胃腸道問題，極大地降低了他們的生活品質，包括吞咽困難、胃排空延遲、便秘和腸梗阻等嚴重情況，但其根本原因研究不足。

為了闡明與DM1相關的胃腸道問題的原因和潛在解決方案，貝勒醫學院和合作機構的研究人員開發了第一個能複製成年患者中觀察到的許多胃腸道問題的小鼠模型。 小鼠的研究結果及其與人體組織的比較揭示了一個關鍵機制，併為可能的新治療方法打開了大門，這些方法可以顯著改善數千名患有這種毀滅性疾病的患者的生活。 該研究發表在《美國國家科學院院刊》上。

"DMPK基因的突變導致DM1，這種突變 香港龍城大藥房全部商品 香港龍城大藥房必買商品 香港龍城中西大藥房 香港龍城藥房線上訂購 香港龍城暢銷商品 關於香港龍城大藥房 香港龍城大藥房獨家資訊 香港龍城大藥房折扣 香港龍城大藥房配送方式在基因中添加了重複的DNA三聯體（CTG）。 雖然未受影響的人群攜帶5至37個CTG重複，但患者則有50至3000多個重複，“貝勒醫學院病理學和免疫學、分子和細胞生物學以及分子生理學和生物物理學教授、通訊作者Thomas A. Cooper博士解釋道。

這種DMPK突變導致產生捕獲稱為肌盲樣（MBNL）的蛋白質的錯誤RNA分子。 MBNL功能的喪失被認為是DM1的主要原因。 這些蛋白質通常在發育過程中幫助處理RNA，包括控制基因如何剪接（切割和連接）。 當MBNL蛋白質被捕獲時，它們無法完成工作。 這一過程已知會導致肌肉僵硬和無力，但其在胃腸道問題中的作用尚不清楚。

“為了研究MBNL蛋白質的喪失如何影響胃腸道中的平滑肌，我們僅從小鼠腸道的平滑肌細胞中移除了這些蛋白質，”第一作者、Cooper實驗室的研究生Janel A.M. Peterson說。 “平滑肌排列在腸道內，推動食物前進。 我們專注於這些細胞，以確定僅MBNL的喪失是否足以引起與DM1患者類似的胃腸道問題。 "

研究結果提供了DM1如何影響胃腸道的新穎且有時令人驚訝的視角。 “我們發現，缺乏腸道平滑肌中MBNL蛋白質的小鼠，食物通過小腸和結腸的速度較慢，”Peterson說。 “出乎意料的是，腸道組織在顯微鏡下看起來正常——沒有炎症或神經損傷的跡象。 然而，平滑肌層更厚，小腸更短。 這些變化表明肌肉一直在收縮。 "

研究小組還發現了平滑肌過度收縮的直接證據。 “當我們在體外測試腸道片段時，我們發現肌肉更加'緊張'，在基線水準強烈收縮，並在刺激後保持緊繃狀態。” 這項研究首次明確證明，僅平滑肌中MBNL的喪失就可以改變胃腸道運動，這是DM1的主要癥狀。

DM1中胃腸道平滑肌過度收縮的發現對治療干預具有重要意義。 DM1患者胃腸道癥狀的當前治療包括刺激腸道運動的藥物。 這些治療通常失敗或產生混合結果。 “我們的研究結果表明，減少而非刺激腸道肌肉收縮的藥物可能對DM1患者更有效。 這與最近的病例報告一致，其中解痙藥物有助於緩解嚴重癥狀，“Cooper說。

深入研究觀察結果的分子機制，研究人員調查了對肌肉收縮至關重要的蛋白質肌球蛋白輕鏈（MLC20）。 “當磷酸化學標籤添加到MLC20上時，肌肉收縮，”Peterson說。 “我們在DM1腸道模型中發現了更高水準的磷酸化MLC20，這支援了它們的腸道肌肉處於持續收縮狀態。”

研究小組還發現，許多其他參與控制肌肉收縮的基因——不僅僅是MLC20——在他們的DM1腸道模型中受到影響。 重要的女士催情藥 延時噴霧劑 性用品周邊 治療性冷感 淫蕩春藥水 男士催情藥 男士助勃藥 男士持久藥 補腎壯陽藥 迷昏失憶型 陰莖增大丸

是，許多受影響的基因在小鼠和人類之間是共用的，這意味著小鼠模型是研究人類疾病狀況的寶貴工具。

“DM1是一種複雜的疾病，胃腸道癥狀長期以來研究不足，”Cooper說。 “通過創建特定於胃腸道的小鼠模型並與人體組織進行比較，這項研究不僅揭示了一個關鍵機制，還指出了開發治療方法的新方法，這些方法可能對患有DM1的人產生影響。”

這項工作的其他貢獻者包括Jesus A. Frias、Andrew N. Miller、Krishnakant G. Soni、Yi Zhang、Zheng Xia、John W Day和Geoffrey A. Preidis。 作者隸屬於貝勒醫學院（Baylor College of Medicine）、德克薩斯兒童醫院（Texas Children's Hospital）、俄勒岡健康與科學大學（Oregon Health & Science University）和/或斯坦福大學（Stanford University）。

這項工作部分得到了美國國立衛生研究院（NIH）資助1F31DK132935、R01AR082852、R01HL147020、R01DK133301和R01GM147365、S10OD032380、UM1HG006348、R01DK114356、1S10OD023469和P30CA125123的支援。 國家癌症研究所和德克薩斯州癌症預防和研究所（CPRIT）（資助RP200504）以及國家糖尿病和消化和腎臟疾病研究所（資助P30DK056338）提供了進一步支援。 斯坦福神經肌肉庫得到了肌強直性營養不良基金會、Marigold基金會和Jack和Ben Kelly基金的支援。