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巴金森氏症之治療
2013/03/10 18:14
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1. 藥物治療:

以左多巴(L-Dopa)及相關藥物為主,須調整藥量至病患日常生活方便甚至還能繼續工作為目標。藉由供給多巴胺神經多一點的多巴藥物,以便製造出更多的多巴胺來彌補退化的神經所減少的製造量。早期的巴金森氏症患者,對於多巴藥物的療效反應皆相當不錯。但由於巴金森氏症為一進行性的疾病,多巴胺神經一直在死亡,以至多巴藥物會愈服用愈多,然後藥效愈來愈差,症狀就愈來愈嚴重。許多病患在服用藥物幾年後,便會出現藥物之副作用,包括幻覺、噁心、腸胃不適,甚至全身不白主的肢體舞蹈等。病人雖然服用大量多巴藥物,仍然動彈不得,無法像正常人那樣行走、工作,日常生活皆須旁人照料,生活品質相當差。

2. 手術治療:
由於病患多巴胺神經會持續退化,相對的藥物療效也會愈來愈差。由於藥物治療無法控制嚴重病患之症狀,改善病患生活品質,為維護病患之生活品質須實施外科手術治療,這些手術方法皆經長期的動物實驗及臨床人體試驗後才開始施行的。目前主要的手術方法分為三種。

A. 燒灼切開術:也就是把腦部某些小區域加熱80度,時間為80秒,使局部的神經細胞失去功能,這些區域包括蒼白球,視丘,及視丘下核等。經過研究已證實,當多巴胺神經死亡時,上述三個地方的神經細胞功能就會大大增強,結果就好像車子的煞車被用力踩住一樣,人的動作就變得相當緩慢、僵直。破壞蒼白球區,病患就較不會肢體僵直,行動會較快速。破壞視丘,病人就不會顫抖。破壞視丘下核,病患的所有症狀就會減輕,藥效也會增強。國外早在六年代就開始發展丘腦燒灼術,但因傳統的腦室攝影無法精確定出丘腦位置,在治療巴金森症藥物多巴胺出現後,手術發展就中斷了三十年;近十年來由於多巴胺後遺症不少,燒灼術又重新被提出討論。丘腦燒灼術首先要克服的,就是精準定位的問題,目前一般常以電腦斷層掃瞄搭配磁振造影,以克服磁振造影易因外在磁場發生誤差、變形,不過電腦斷層掃瞄最大缺點是無法分辨出腦部的不同組織,目前則以腦部立體定位搭配磁振造影,成功克服此一問題

B. 埋入電極:埋電極至上述三個區域中的一個,皆與燒灼破壞效果類似。其原理是電極通電後,局部的神經細胞就會失去功能,就像車子的煞車已被鬆開,病患肢體活就會較好。當晚上睡覺時,不再到處走動,就可把電力關掉,此時病患相對的行動就回復到巴金森氏症狀。目前的電極手術病患,原則上是同時植入兩側的視丘下核為主,一旦兩側同時通電,病患走路就會相當方便,日常生活品質也就大幅改善,口服藥物也大幅減少。

C. 胚胎腦移植手術:其原理就是補充退化的多巴胺細胞,尤其是植入正在生長的胚胎多巴胺細胞,一旦植入後,便會一直增長,使腦內多巴胺細胞增多,改善巴金森氏症的症狀。

目前所使用的人類胚胎腦神經細胞是來自於人工流產的胚胎,發育到五到十週大,因為這個時期胚胎的神經幹細胞正在發育,可塑性極大,可對於巴金森氏症患者壞斷的腦神經傳導路線,重新連線起來。

運用電腦斷層掃描儀器,進行病患活多巴胺腦神經細胞數量、退化程度評估,正式手術時,自胚胎中取出的多巴胺細胞,利用立體定位,以細針注射植入到腦部(腦積底核),促使神經細胞再生,先後在左腦及右腦各做一次,間隔二週的時距,每次手術歷程約二至三小時,整個手術過程順利,移植三天後即可出院。目前此手術仍屬臨床人體試驗。在移植後三個月,症狀會逐漸改善,約至一至二年左右,會達到最佳療效。利用氟18多巴正電子電腦斷層攝影或是Trodate 1單光子電腦斷層攝影,可以一直追蹤移植的多巴胺神經組織生長狀況。移植胚胎腦細胞的療法,對愈年輕的巴金森氏症患者,療效愈好,較年輕的病患平均可進步約八成,較年老的患者平進步率有百分之九,整體而言,進步率約為三成。

美國於1989年也進行了雙重性的胚胎移植治療試驗,結果發現病患年齡小於60歲者,接受移植手術一年後,皆有明顯療效。

不過,由於只有流產胚胎中才具有多巴胺,因此多巴胺細胞來源有限,讓手術無法運用在臨床治療上,再加上流產胚胎是無償取得,手術也不得收取費用,因此廣泛的臨床運用仍有困難。

治療巴金森氏症,移植胚胎腦細胞、大腦蒼白球燒灼術、大腦植入電極刺激等三種療法差不多,建議年輕的患者可移植胚胎腦細胞,年長的患者則以後二者治療方法。

未來研發目標:
1.
找出巴金森氏症基因,開發新藥以預防及減緩症狀的產生
2.
開發更有效、副作用更低的巴金森式症藥物
3.
建立優良多巴胺幹細胞培養中心,以源源不絕的提供細胞移植治療病患
4.
研發基因療法,一方面矯正病患不正常的遺傳基因,一方面保護滋養瀕臨退化的多巴胺神經
5.
研發優良、價錢大眾化的晶片(電極),嘉惠重症巴金森式症病患

##本文節錄自國立陽明大學生命科學系暨基因體科學研究所生命科學課程神經生物學課程


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