自從西元1817年英國醫生巴金森在其臨床中發現巴金森病例後，人類開始對巴金森症有比較系統性的了解與研究，自今已幾近兩百年的歷史。然而雖然經過不斷的研究與認知，現金我們對巴金森的確實成因也尚無法完全了解；我看過不少的醫學文獻與報告，其中不乏有一些合理的論述，但畢竟都是屬於可能的因素而已，現在就把一些醫界所認為可能的原因稍加陳述，其中我也會再加入一些我個人的心得。 到底是什麼原因引起巴金森？ 1.環境的毒害 根據醫學上的臨床統計，在二十世紀以前再人類社會中幾乎沒有人在60歲以前產生巴金森症狀，以前的社會裡，巴金森氏老年人的專利，年輕人是不可能會出現該症的，一直到二十世紀後期，逐漸出現許多早發型的巴金森臨床年輕案例，於是巴金森症隨著工業社會的來臨，有越來越年輕化的趨勢。在西醫神經科的門診中經常可以看到一些極年輕的案例。例如：美國拳王阿里、知名影星米高福斯克、台灣的音樂作家李泰祥、中山大學化學系教授李良修先生等都是極年輕的巴金森氏症病友，像我就早在大學時代就出現極輕微的症狀，另外在大陸方面就我所認識而有聯繫的也有20幾位之多，可見巴金森年輕化的趨勢確已形成；那麼到底是什麼原因造成巴金森的提早到來？ 環境的毒害應該是一個非常重要的關鍵，自從科技發達後，人類的生活環境變得高度的非常的污染，例如農業上使用過多的農藥，巴拉松、除草劑、ddt等”這些毒性物質會留在我們的生活環境、水源與食物中，進而進入人體，由於體內長期毒性的累積，某些毒性物質會使得腦部細胞逐漸的死亡退化。在許多實驗中有利用毒性物質史的大白鼠產生類似巴金森的症狀，如MPTP就是一個主要的物質MPTP(N-甲基-4-四氫苯基）另外重金屬的污染也是一個很主要的因素，例如重金屬錳即是，曾有醫學臨床報告指出接觸污染環境的工人常出現巴金森症。.. 2.基因變異 根據國內外許多的研究報告指出，在巴金森臨床中經過基因檢驗，發現確有一組導致巴金森的變異基因，現引述慈劑醫院的一份關於巴金森與基因關聯性的專論來作為探討巴金森與基因影響的關係。 Ubiquitination是細胞內最常見，將特定蛋白質標誌並予以攜帶分解(degradation)的機制，蛋白質Ub(ubiquitin)及E1(ubiqitin-activating enzyme)、E2(ubiquitin-conjugating enzyme)及E3(ubiquitin-ligating enzyme)等3個脢是參與ubiquitination運作的主要成份，其作用機制如圖6所示。Ubiqitination機制一開始是E1藉由ATP提供能量將Ub活化，並在E1及Ub間形成高能量的thio-ester鍵。被活化的Ub接著被轉移至E2且同樣地在兩者之間形成thio-ester鍵。E2和Ub鍵結之後，在某些情況下E2可將Ub直接轉移至欲分解的目標蛋白質，但大部分則需藉由E3參與運作才能將Ub移轉至目標蛋白質。E3在整個Ubiquitination過程中扮演重要的角色，它負責目標蛋白質的辨識及選擇， E3會與所選定的目標蛋白質及E2-Ub鍵結，經由催化作用將原先位於E2上的Ub轉移至目標蛋白質上。經過E1、E2及E3多次的催化作用，多個Ub會在目標蛋白質上形成一長鏈，此一Ub長鏈變成蛋白質分解的信號，使目標蛋白質被26S proteasome分解。 Parkin基因的突變是造成AR-JP的主要原因，AR-JP是一種隱性遺傳且早發性的巴金森氏病，根據近年來世界各地的研究報告(Hattori et al. , 1998；Lcking et al. , 2000；William et al. , 2001)，parkin基因的突變被認為是造成家族性遺傳巴金森氏病的主要原因之一。由parkin基因轉錄的蛋白質由465個氨基酸構成，分子量約為52 kDa，此蛋白質的結構(如圖6)主要由1個UBL(ubiquitin-like domain)、2個RING(RING-finger motifs)-RING1及RING2、連接2個RINGs的IBR(in-between RING)與1個銜接UBL及RING的UPD(unique parkin domain)構成(Kitada et al.,1998；Morett and Bork,1999；Kahle et al.,2000)。 Tanaka等(2001)指出從結構來看，parkin基因所轉錄的蛋白質與Ubiquitination機制有關，並具有Ub-protein ligase(E3)的功能，並據此提出了與parkin基因有關的巴金森氏病致病機制假設模式，如圖2。圖中的"X"物質表尚未鑑定出的目標蛋白質(現已知och-synuclein為其中之一)，被視為可以直接調控多巴胺神經元(dopaminergic neurons)死亡的因子，RING1-IBR-RING2結構負責與E2鍵結，UPD-UBL結構負責"X"目標蛋白質的辨識及鍵結。當parkin基因突變使RING1-IBR-RING2及UPD-UBL的結構改變，無法與E2及"X"目標蛋白質鍵結，Ubiquitination運作機制受阻使"X"目標蛋白質無法被26S proteasome分解，造成"X"目標蛋白質不正常累積而導致神經元細胞的死亡。 　och-synuclein及UCH-L1是另外2個與遺傳性巴金森氏病有關的致病基因。由och-synuclein基因轉錄的och-synuclein蛋白質在腦神經元的細胞質中含量豐富，並且是組成路易氏體的主要成份。och-synuclein蛋白質對環境壓力極為敏感，當環境壓力增加或och-synuclein基因突變時，會使原先的och-synuclein蛋白質累積(aggregation)或結構改變，造成och-synuclein蛋白質經由Ubiquitination機制分解的速率變慢，導致och-synuclein蛋白質大量累積導致神經元細胞死亡。UCH-L1脢是DUB(deubiquitinating enzymes)的一種，與Ub(ubiquitin)的連接並形成precursor有關(Chung et al. , 1999)。UCH-L1基因的突變會使UCH-L1脢喪失部份的催化活性，造成Ub在細胞內的代謝失常，進而影響Ubiquitination機制中目標蛋白質的標識及分解作用。 以上論點引述慈濟醫院巴金森研究中心關於巴金森基因之論點 以上的論點，我們可以合理懷疑一些導致體內產生巴金森變異基因的因素： 1.家族的遺傳 臨床上的檢驗統計，約有15%的巴金森病人有家族遺傳史。因此我們懷疑巴金森的變異基因與不良體質可能會遺傳給下一代。 2.環境的毒害 Stanford P. Markey曾報告相同病例，有一位醫學院學生吸食meperidine(demerol)後第二天突然變成巴金森症狀，結果發現此demerol含有MPTP有機化學品，會破壞神經細胞。現已知詳細的作用機制是MPTP在身體內經由mono-amine oxidase B轉換成有毒的更有活性的破壞物，主要是破壞黑質神經中粒線體complex I的脢。粒線體是身體細胞製造能量的主要工廠，當能量製造減少而自由基(free radical)即增加，抗氧化能力下降，以致破壞神經細胞。 　在環境因素方面，自由基現已知佔一重要地位，首先由Cohen及Heikkila提出。自由基由於缺乏一對電子，很容易將其巨分子給氧化而破壞神經元，在巴金森病人黑質細胞組織處可見由於自由基破壞黑質神經元細胞的影子，尤其是降低細胞中粒線體complex I的脢，導致產生更多的自由基。另外黑質細胞中鐵離子及一氧化氮(NO)濃度增加提高自由基產生。另外由英國學者Patrick L. McGeer提出過度活性腦中的免疫細胞microglia會被活化，現還不知道原因，但可知道的是被活化的microglia會產生大量的自由基及一氧化氮，破壞粒線體complex I的脢並導致鐵離子增加，產生更多的自由基使神經細胞死亡。 我認為由於環境毒性的影響使得體內細胞基因產生變異，變異基因使得蛋白質的代謝產生不良的變化，長期下來累積過量毒性蛋白，這些蛋白質會殺死腦部的黑質細胞；另外由於變異基因使得細胞能量ATP功能失常，細胞能量公長無法正常發揮，逐漸形成一個充滿自由基的生理環境，而體質也變成治病的酸性體質。 3.肝解毒功能 肝臟是負責人體解毒的最大工廠，因此如果肝臟失去了對某些毒性物質的解毒功能，那麼極可能是間接影響神經細胞加速死亡的原因，我覺得並非先肝功能失常而造成巴金森病，而是先基因變異而使體內環境形成酸性致病體質，而這種體質變在使肝臟功能產生變異 ，肝臟的解毒功能退化而進一步造成腦部黑質細胞加速惡化。我們可以發現臨床上年輕型早發性巴金森氏症比老年型的巴金森氏症在退化的速度上，早發型的巴金森氏症顯然是相對快的，而造成早發型巴金森氏症的元兇應就是環境毒害，環境毒害是多樣性的、廣泛性的、長期性的。 以下引述一則新聞報導： 「解毒」是肝臟最主要的功能之一。我們身體會發展出複雜的解毒系統，無非希望能將會傷害身體的外來毒素或內在毒素在排出體外之前減毒或去毒，所以系統負荷過重或是不作用就會造成「解毒功能異常」。許多文獻報告提出：身體能否將體內毒物轉化的能力關係著許多疾病的引發，重要的像是慢性疲勞症候群、肌纖維疼痛症、多發性化學物過敏症等。一些研究也注意到解毒能力的損害與神經系統病變巴金森氏症有關。而且大量報告也普遍認為許多型式的癌症，尤其是肺癌和大腸癌與解毒功能有密不可分的關係。同時研究統計也指出，百分之九十的癌症病患對外來毒物的解毒能力都有不同程度的降低，可能的原因有：先天基因遺傳的低解毒能力、解毒系統所需的營養支持不足、或是體內侵入過多的外來毒物或環境致癌物。累積的文獻資料已經充分證明：身體移出毒素的能力在慢性疾病和健康異常狀態的發生和加重中扮演很重要的角色。 引述自 鄭榮耀醫師 4.病毒侵犯 合理懷疑對於巴金森並可能有某些病毒《例如造成感冒的病毒》會對腦部特化的細胞產生破壞。這是一個假設性的論點，目前我還沒有聽過有這種說法，這是我個人的一個經驗引述，病毒會通過腦血管障壁進入腦部，某一些病毒可能會長期潛伏於腦部細胞，並且對腦部特化的細胞進行毒殺。 中醫認為導致巴金森成因裡有一種說法是由於肝風內動，而治療上也有採熄風的治法，而中國傳統醫學的觀點也認為巴金森是屬於風病的範疇。而導致風病的原因就是中醫理論中的風邪《六淫》，這種風邪應該就是所謂的細菌或是病毒，這種病毒或細菌可能會導致腦部組織處於長期發炎的狀態，長期發炎的情形可能會促使黑質細胞死亡或不再分泌多巴胺。 我有一個假設性懷疑的說法：  我懷疑我可能和病毒的影響有關。我於嬰兒時期即幾乎時常發燒，那時父母的對策就是打退燒針，一直到五歲後才不再如此，可能因為這樣當時導致發燒的病毒並未被免疫系統殺死，而是潛伏於腦部中，漸漸地伺機而動。後來國中時就發作嚴重的鼻過敏，這樣的鼻過敏一直延續至今，這幾年每當鼻過敏發作時，腦部百會穴部分總是搔癢、痛障《微》 以上是我的一種合理懷疑，或許往後會得到驗證。 註：有專家說：引起感冒的病毒有可能會導致巴金森氏症。 記者關嘉慶／台北報導 　感冒所造成的影響可不小！由於造成感冒的病毒與細菌會亂跑，最近就有多人因而造成神經受損，致使產生妥瑞氏症和帕金森氏症。醫師指出，主要是因為侵襲了神經傳導物質的多巴胺，導致多巴胺分泌異常所導致。 　感冒除了會造成肺炎外，還會造成屬於神經動作疾病；衛生署疾病管制局諮詢委員郭明裕表示，最近即發現有數起因為感冒後產生妥瑞氏症的患者，一名只有三歲，一名只有六、七歲，還有些是年紀較大的老人家，在感冒後突然發生帕金森氏症。 　郭明裕指出，感冒最常碰到的即是在一次的感冒後突然有顏面神經麻痺的情形，但是這類疾患往往是可恢復的。以往認為感冒病毒對神經的傷害以雷氏症候群居多，所以要注意避免服用阿斯匹靈，近來才發現，感冒對神經傳導物質多巴胺也會有所破壞，且造成多巴胺的分泌不足，而會導致妥瑞氏症和帕金森氏症的產生。 　妥瑞氏症的病童往往會出現不自主的眨眼睛、聳肩、咳嗽等症狀時，常被誤以為是氣管不好、氣喘或眼睛有問題等，或是孩子故意搗亂，其實，這些病童都是因為神經傳導物質分泌不足所導致。 　妥瑞氏症患者血液中的自體抗體要較常人多，且顯示患者的免疫系統出了問題，通常具有遺傳體質，根據美國妥瑞氏症協會所統計，此遺傳基因會由父母親傳給下一代，通常男性與女性所表現出的症狀程度會有所不同，男性與女性的罹患率也是男性比女性要高出三至四倍。 　由於妥瑞氏症患者會產生不自主的動作或聲響發生，患者會突然且重複的有不規律的肌肉動作或語音發出，甚至會造成病童上課時專心度不夠，且有過動異常等情緒疾病，除了必須要接受藥物治療外，一連串的行為治療都使家長必須付出很多心力。 　郭明裕醫師表示，最近的感冒與流感病況頻傳，國人罹患率節節上升，甚至在醫學中心發現有多人因而引發肺炎與腦炎的病例，都顯示出許多人因為免疫力下降的嚴重情形，導致罹病，其中還有多人在接受抗生素治療時，已經必須使用到第三代的抗生素才有效。 　郭醫師說，今年會造成流感大流行，可能與過去兩年沒有流感大流行有關，再加上免疫能力下降，適應性不好，以及細菌對抗生素已產生抗藥性的關係，都使得一旦感染，就一發不可收拾，至於有妥瑞氏症家族史或是體內有Ｂ型淋巴結免疫缺損的孩童，應盡量避免感染鏈球菌，因為一旦感染鏈球菌都會使症狀明顯產生。