【深度】基因检测带动高端人群个体化治疗市场

就在不久前，中国人的公众语境里，“基因”这个词还是个科学概念——2001年人类基因组计划完成，人类绘制出了水稻、家蚕、亚洲人、欧洲人等若干生物的基因图谱。听起来都很牛，但对非生物背景的医学“小白”们来说遥远得很。这些与自己有什么关系?

 

感谢安吉丽娜·朱莉。在这位许多男人心中的女神5月14日在《纽约时报》上发表的一篇文章《我的医疗选择》(My medical choice)中，公布了自己因BRCA1基因存在先天缺陷导致罹患乳腺癌、卵巢癌的几率分别高达87%、50%，且已经对双侧乳腺采取了预防性切除的事实。没过多久她又对《时代》周刊宣布，近期还将进一步切除卵巢。这则消息一度令纽约时报网站被挤爆、霸占诸多欧美主流媒体头条，也着实令中国人骚动了一把：原来基因技术已经应用在医疗临床上挽救你我的生命，对抗越来越高发、约等于绝症的癌症，谁敢说不在意呢?

 

那么，一系列问题来了：倘若时光倒回37年前，她一出生就检测BRCA1基因的话(只是假设，人类对这一基因的认识还不到10年，应用于临床更短)，能预测到她到今天罹患癌症的概率就是这两个数字，提前以最彻底的外科手术，是最好的方法吗?

 

几乎每一位采访到的创业者、投资人都会提到这个例子，而其中一些创业者已经在这里寻找机会。也许，这会成为基因组学应用于临床，也即“个体化医疗”在中国进入公众视野的开端，所有先行一步的创业者都将获益——至少从市场教育成本降低的角度来说。

 

所遇，对于后来者，市场已经发展到了什么程度?还存在哪些空缺?倘若进入，可能面临怎样的风险甚至陷阱?创业邦在此梳理了关于基因检测领域的一些问题。

 

基因检测，到底是怎么回事?

 

先做一点知识普及。人类基因组计划解决问题是基因的测序：找到DNA上各碱基的位置，绘制出一张“地图”，得到一套数据。这些孤立、静态的数据本身没有什么意义，必须以统计学的方法将海量数据放在一起比对，发现其中的规律和背后的含义，才能为人类所用。进展一开始很慢，因为每测一个样本都速度慢且成本高。2007年二代高通量测序技术出现以后，成本大大降低，才开始产业化。

 

有一家中国公司“华大基因http://www.genomics.cn/index ”，就是因为抓住了这一次Big Bang——一次性购买了128台Illumina公司的二代测序仪，至今仍是全世界最大一笔订单——在基因测序领域冲到今天世界第一的位置。今年3月完成对世界第三大测序公司Complete Genomics(NASDAQ: GNOM)的收购后，其数据产生量(该行业的市场份额指标)占全球总量的60%(不包含科研机构用于研究的部分)。当然了，在如此前沿的领域做到世界第一，绝对不是一拍脑袋狠砸了一笔钱这么简单。2000年时任美国总统克林顿致辞感谢中国为人类基因组计划贡献了1%，贡献者就是这家公司。只不过在中国官方口径中，只有“中国科学家”这个抽象名词，略过了其创始人和机构的名字。

 

积累了一定的基础数据后，人们发现许多罹患某种癌症的病人都在某个基因上出现了突变或扩增。这种能释放某种医学信号的基因，叫做“生物标志物”(biomarker)。为了强调是基因标志物，不妨称之为“靶基因”。慢慢的，人们又发现了一些靶基因，能从不同角度帮助我们认识和治疗癌症：有些可以预测风险，有些能帮助医生诊断病人是否已经患癌、肿瘤的良恶、甚至追踪从体内发生了某些不利的基因突变到真正长出肿瘤的整个过程，有些发挥作用的环节是鉴别对特定病人使用某种药物是否有效，还有一些能帮助药厂开发新药。今天医学界如火如荼开展的个体化医疗，就建立在这些靶基因基础上。

现在，可以回答关于朱莉的问题了。朱莉检测的BRCA1基因以及另一个相似的基因BRCA2，便是人类最早认识到与癌症密切相关的靶基因的其中两个。对这两个标志物的研究已经非常成熟近乎世界公认，检测它们理论上也是在目前中国所有具备资质的第三方诊断中心(独立医学实验室)及其合作的医院、体检中心都可以做的。但据我们了解，因为观念不普及，还没有哪家机构已经有相当比例的销售收入来自于此。朱莉事件也许会成为转折点——就在最近，大大小小、有资质没资质的许多公司都跳出来宣称他们可以做了。

 

癌症个体化治疗，市场正在打开

 

眼下，基因检测这件事儿的症结是：检测容易解释难。一份检测报告如果没有足够专业的人来解读，就是一堆无意义的数字而已。更何况，人类已经知晓的靶基因并不多。目前较容易了解到，该检测哪些基因来判断癌变进行到哪一步的，还只有宫颈癌、膀胱癌等少数几种，对比如卵巢癌、脑癌、肺癌的早期演变则变知之甚少。

 

也许是救治已经罹患癌症病人的刚性需求更强烈，相比较而言，科学在用基因检测辅助医生确诊癌症和为病人挑选用药组合方面的进展要更大一点。除了挑选传统的化疗药，还进一步衍生出了“靶向药”的概念：能精确识别并杀死癌细胞，而不是把癌细胞、正常细胞全部杀死。每一个靶向药都有其严格对应的“伴随诊断”，这有些类似程序语言里的“if-else-then”，比如：如果检测某靶基因结果呈阳性已突变，那么用药;否则，不用药。

 

这类药最近几年在进入市场。就是最近几年的事。值得一提的是去年浙江贝达药业获准上市的1.1类新药凯美纳(Conmana)。这是一种由海归创业者丁列明研发的易瑞沙的高仿药，在中国卫生部获得的评价是“民生领域两弹一星的成就”，可见中国癌症市场是多么的“求药若渴”。

 

在临床上检测基因，主要涉及两种业态：第三方诊断中心、检测试剂制造商。以后者来说，所有检测都要用到试剂，可以由医院或第三方诊断中心自己研发自己用，也可以从试剂制造商处购买。从产业链条来说，试剂制药商处在医院和第三方诊断中心的上游。由于医院的基因检测能力还普遍很弱，只有部分关于用药的检测是在医院进行的，涉及到诊断则基本外包给第三方诊断中心。

 

检测试剂其实是一门B2B的生意，竞争点主要在于抢夺医院资源，与药厂合作进行靶向药伴随治疗的捆绑，以及，研发并拿到更多种试剂盒产品的SFDA注册证。目前本土试剂厂商中的佼佼者，有“厦门艾德http://www.amoydx.com/ ”、“苏州为真”、“雅康博”等几家公司，分别有5种、2种、2种靶基因检测试剂盒拿到了注册证。特别是厦门艾德，除了拿证最多、最早外，还通过了欧盟CE认证获准出口，并与阿斯利康建立了战略合作，与易瑞沙在多个国家和地区捆绑销售。

 

这是目前基因检测最成熟的应用领域，但由于需要建设工厂、拿到SFDA生产和注册双重资质、打通医院管道，门槛较高，竞争者数量相对市场容量来说还比较少。虽然很多小公司要与301、北京协和医院、北京大学肿瘤医院等顶级医院建立了合作，但其中值得玩味的地方很多：首先，这些医院没有必要向众多规模不一的公司采购试剂盒，一定会挑最好、最权威的。而且同等品质下，领先者有价格优势。再者，与什么科室合作?临床检测合作还是科研合作?与医院签约还是个人协定?天差地别。

 

第三方诊断中心的模式则可以有B2B、B2C两种。不过，目前比较大的机构都在集中精力做B2B，也即为医院的肿瘤科医生做服务。他们必须比医生更早了解国外的新兴检测方法，再说服医生接受这些方法以拿到服务外包订单。这种模式除了对技术实力、检测效率有要求，医生的认可度也极之重要。但如果只靠着医生关系网来推销技术，又只会是一桩规模有限的生意。

 

国内最大的几家第三方诊断中心，如“金域http://www.kingmed.com.cn/WWW/WebSite/ ”、“迪安http://www.dagene.net/ ”、“艾迪康http://www.adicon.com.cn/ ”、“高新达安http://www.daanhealth.com/ ”，大多起步于上世纪九十年代，主要业务是普检，但近年也开始进入基因检测。起步就定位在特检的“康圣环球http://www.kindstar.com.cn/ ”，目前是国内血液病基因检测的龙头，能承接世界上所有可应用于白血病临床检测项目的70%，正在向实体肿瘤、传染病、遗传性疾病等领域拓展。这家公司被谈论较多的是其拥有一支强劲的面向医生的学术推广团队，因为其核心管理层如创始人及CEO黄士昂、首席医疗官陈忠本身都是中国血液病、遗传学的顶尖专家，曾经参与该领域指南的制定，在医生群体里拥有威信。

 

但在去年领投了对其C轮2000万美元融资的KPCB生命科学主管合伙人黄瑞晋看来，这家公司的最大竞争力在于其商业模式：不只推广自己的技术，演变成一个国外检测技术和产品进入中国的引进平台。如果这些技术和产品直接进中国，必须先做临床试验、再通过SFDA审批拿到资质，从零开始说服中国医生接受新事物也不是容易的事。而康圣环球的资质、市场份额、销售渠道，恰好可以嫁接各路资源实现快速商业化。已经进入其平台的就有：Illumina的仪器、试剂和检测技术，梅奥医学中心(Mayo Clinic)包含检测技术、理念、程序在内的一整套知识产权。其他竞争者的优势还普遍集中在“点”上——某几种病的部分检测项目，尚未连成面。

 

面对这块市场，创业公司作何取舍?

 

最近几年，不计其数的公司号称自己可以做癌症早期、超早期(刚刚有个别基因突变)筛查。这当然契合了当下尤其是拥有了一定财富、身份的人的心理。把干预阶段往前提，也与最新的医疗理念一致。

 

癌症个体化治疗的起点是医院，而人们总是在已经感觉到不舒服时才会去医院。在你认为自己还是一个健康人的时候，至多会每年去体检中心做体检。如果能在这个时候进行一些可靠的预防性基因筛查，给予你恰当的提示是否有必要再去医院确认或排除一下癌症风险，当然有其积极意义。

 

最近，全球顶尖生物分子样本制备和分析厂商凯杰(QIAGEN)与苏州工业园区生物纳米园(BioBay) http://www.biobay.com.cn/main/index.asp 合资成立的转化医学中心总经理张佩琢便“微服私访”去了一家全国TOP3的体检中心，想看看其在癌症筛查方面开展得怎么样。对方出具的标准体检单上并无相关项目，提出索取资料的要求后，他拿到了一份长长的男性、女性肿瘤全项的列表，但未标明测的是哪些基因。进一步询问，发现对方也并不清楚细节，甚至连定价也没能当场报出。

 

据此，他对《创业邦》杂志分享了他的判断：“虽然每天上门做体检的人那么多，提出要做癌症预防性筛查要求的应该还非常非常少，体检机构在这方面的推广力度和销售量恐怕都是值得怀疑的。”而经过我们向体检机构及癌症预防性筛查公司求证，这并非特例，目前较多开展此项业务的主要还是一些强调特色、面向高端人群的体检或曰健康管理机构，尚未在全国性、大众化的体检中心铺开。

 

既然如此，一些希望把握主动权的公司便决定自己建第三方特检中心直接面向消费者：靠强化市场营销把消费者吸引到自己这里来做检测，自己出报告，自己解释给消费者听，自己给出干预意见，独立于医院和体检中心自成体系。这首先必须拿到第三方诊断中心资质。再者，B2C模式对市场能力的要求比之B2B要更快速更强劲有力，需要更多的资金，以及，勇气。苏州为真http://microdiag.szr.com/index.html 是个中代表。

 

为真生物是一家与厦门艾德差不多同时期从个体化用药检测起步的公司，但近年把重心转向癌前的超早期筛查。在他们的对外宣传中，只要16800块就可以实现“46个基因、259个突变、18种癌症一次性检查”。而且这种检查在国内只有他们能做，在美国也没法一次性做。

 

“这个项目两年前就启动了。只不过当时我这么说，所有人都觉得我不是疯子就是骗子。”为真的创始人王弢不愿太多提及往事，更乐于展示当前的成果：已经与上海455医院(三甲)合作成立了一个生物诊疗科，从前端健康人群筛查开始收治病人。在海南拿到了第三方诊断中心资质并且即将建成，在苏州与海关合作，北京、上海、广州与其他合作伙伴合作共建诊断中心也已经在规划、推动中。16800块的超早期筛查现在一个月能做200个，目标是到年底增加到1000个。在他看来，目前这种高难度、高成本的检查并非所有社会大众都能负担的，所以将目标市场锁定在了部委及大国企官员、银行高层、企业家俱乐部等高端人群。

 

而他似乎也的确长袖善舞，仅仅在我们拜访的1个多小时时间里，就有总后卫生部、新华社等处的人来访，海关、银行、电视台打来电话，并提到了总参、科技部火炬中心、国务院发展研究中心、部队医院院长等许多关键词。因为为真的业务本身就涉及癌后的个体化治疗，所以在王弢的规划中，那些面向消费者的诊断中心并不会只局限于癌前筛查，而是要把从超早期筛查直至肿瘤放化疗的癌症防治全程衔接起来，构成一个系统。如果能实现，那就是在中国创造了一种全新的商业模式。理念当然好，医学专业层面我们不多做评价。很清晰的是，这种模式的成败关键在于能否“搞定”这些高端人群。如果你是开展同类业务的创业者，参考这种模式前最好先评估一下自己的活动能力。

 

有意思的是，另一家起步更早的公司雅康博http://www.accb.com.cn/ 却做出了完全相反的选择。八九年前，当创始人许军普开发出了癌症个体化用药检测平台“佰康安”试图在中国做推广时，发现国内这个市场还没开始。为了活下来，为了现金流，他开发出了另一种面向早期筛查市场的产品“易佳安”，原理是通过检测尿液里一种与癌症发生关系紧密的酶的活性来筛查癌症。这是一种传统的蛋白指标，科学层面没有什么争议，特色是无创、便宜。如果结果是阴性，说明你什么癌症都没得;如果阳性，你可能得各种癌症，不知是哪一种，需要进一步去医院做检查。这从经济性和筛查效率来说有一定意义，但不是必须的，很考验市场推广能力。而经过几年的推广，效果并不令人满意，用许军普的话来说就是：“直接说服公众没有标准，市场太乱了，很多公司昙花一现挣完前就撤了。”这时，个体化用药的市场慢慢打开了。他又把精力转回佰康安，在这一领域占据了一席之地。

 

癌前癌后孰优孰劣，并没有标准答案。不过值得注意的，中国目前对特别是脱离医疗体系的预防性检测的监管还非常不明确：没说不能做，也没说能做。这种不明确是把双刃剑：投机分子可以玩噱头、打擦边球来浑水摸鱼。这样的人多了，技术、模式可靠的创业者就会面临劣币驱逐良币。而且，中国加强监管的方式通常是“一刀切”。等市场乱到一定程度，政府觉得得管一管了，像此前对干细胞治疗那样全部叫停，也不是没有可能的。

2013-6-24 09:03| 发布者: admin