是否用Metformin治療多囊性卵巢症候群(PCOS),要先瞭解PCOS形成的原因。
PCOS和身體肌肉細胞及體脂肪對胰島素(insulin)的不敏感有關。肌肉細胞及體脂肪是身體中胰島素主要的作用對象,調控身體的糖份代謝。肌肉細胞及體脂肪對胰島素的不敏感會使血糖上升,迫使胰臟分泌更多的胰島素,來維持正常的血糖值。過多的胰島素會有一個副作用,那就是使卵巢產生過多的雄性素,而卵巢中過多的雄性素會抑制卵泡正常的生長發育,使小卵泡維持在0.2-1.0公分之間很長一段時間,不再生長,也不會排卵。這種狀態的小卵泡對於濾泡激素(FSH)則處於一種極度敏感的狀態,只要一些FSH刺激,小卵泡便能突破雄性素的壓抑而生長、發育而排卵。但沒有FSH刺激的小卵泡便一直處於停滯的狀態,小卵泡逐漸累積的結果,就是在超音波上看到很多的小卵泡。
Metformin則可以增加身體對胰島素敏感程度,長久以來一直都用在成人型糖尿病的病患身上。這樣的致病機轉的藥效,便讓人想到是否可以用在PCOS病患身上。在1994年,Velazquez發現以Metformin治療PCOS的病患,發現有效。而後陸陸續續的研究發現Metformin可以使PCOS的病患恢復正常排卵及月經週期,效果達78-96%。更有些研究發現也可以降低雄性素的血中濃度。這些研究結果為PCOS的病患帶來一絲治療的希望。
但可惜的是在幾年前開始出現的質疑的聲音。
1. 並不是所有的PCOS病患都能用Metformin治療而恢復正常排卵。
2. Metformin要用多少劑量?要治療多久?都是一個問題,目前文獻上已知的最久是6個月。那6個月之後呢?繼續吃藥?不吃藥的話會不會又回到不排卵的樣子?
3. 對於不孕症的患者,有學者以排卵針加Metformin來刺激排卵,和只打排卵針的病患做比較,發現不論是排卵針的劑量、懷孕成功率、流產率及活產率,都沒有差別。也就是說,只要有排卵針,就能反轉卵泡被雄性素壓抑的狀態,而Metformin的角色,微乎其微。
因此使用Metformin的時機,在於治療的目標只是想要恢復正常排卵,不打算懷孕或是對於懷孕抱持順其自然的情形之下仍可使用。而對於生育有積極計畫的病患,則不需要使用Metformin,直接以排卵針刺激排卵即可。
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- 5樓.2009/08/24 00:23非常謝謝國泰洪醫師的建議!!!
如題~
- 4樓.2009/08/20 04:11請問醫師關於腹腔鏡手術治療多囊性卵巢
洪醫師你好..
能否請教您關於我的多囊..
我的LH數值為2.3, FSH, 泌乳激素都在正常值 ( 但AMH高達13.多)
曾給醫院照過陰超仍說是多囊性.. 很多不成熟卵泡..多次週期都無自行排卵.
我曾打過排卵針MGH五天(有20多顆1.8以上的卵泡) 及破卵針後自行同房, 但沒成功.
休息一週期後, 我這次改吃排卵藥五天, 卵泡效果跟排卵針差很多..
在MC第15天去診所照了陰超只有右側一顆很大的卵泡, 而且3.1..
想請問醫生這個卵泡過大.. 這次週期是不是機會也很小了呢.. > <?
您會建議我這樣的多囊狀況 .. 如果不想再一直吃排卵藥打排卵針, 適合用腹腔鏡手術治
療嗎?
聽說手術完只有兩年的時間還會再復發.. 我想說有兩年也夠了. 如果能夠自行排卵想做
這個手術. 可以請問您一下上面兩個問題嗎?
很感謝您撥空看完這些. Thanks again!!
1. 有研究報告認為LH高是結果而非原因,而以目前的病理機制來看也似乎是如此;而LH會刺激卵巢再分泌男性荷爾蒙而抑制卵泡發育,這男性荷爾蒙及LH之間會形成一個惡性循環。但不論是FSH或LH的數值,往往不易用來診斷PCOS。而AMH則反映小卵泡數量(小於1公分),但13則太高了,表示卵巢過多,正符合PCOS的特徵。
2. 這些小卵泡對FSH處於一種極敏感的狀態,因此只要有FSH刺激,便會大量且快速生長。而排卵葯會刺激LH分泌,因此效果差很多。卵泡過大是否就代表不好,言之過早,只是這個過大的卵泡中的卵子是否真的成熟,才是重點。
3.以手術治療的理論基礎,在於減少卵巢中的間質細胞,也就是會分泌男性荷爾蒙的細胞。但是卵巢的手術有時反而會傷害卵巢,使得卵泡數量減少,反而不好,因此這個手術我會保留在對排卵針也沒有反應時才做。如果像您那樣對排卵針有反應,只要調低劑量+人工受孕,成功率應該是不錯的。
上國 於 2009/08/23 21:23回覆 - 3樓.2009/08/05 13:41非常謝謝洪醫師詳盡的回答!!
如題!
- 2樓.2009/07/30 00:15謝謝您詳盡的回答.. 不太了解的是..
謝謝您詳盡的回答.. 不太了解的是您有說曾有過Metformin合併排卵藥, 2-4週可促使自行排卵.但一般而言, MC Day3開始服用排卵藥五天.. 不就也能促使卵子成熟而排卵了嗎?
所以不太了解合併服用Metformin和排卵藥以及只服用排卵藥這兩者有何差別呢?
(剛剛想到合併兩種藥會不會主要是給MC常不來的患者在非MC來時治療的呢? )
不好意思... 這是不太了解之處想請教您~
Thank you again...
一般而言,多囊性卵巢的卵泡對於濾泡刺激素(FSH)是處於一種很敏感的狀態,因此理論上只要能夠提高血液中FSH的濃度,不論是以排卵葯刺激而來的,或是直接打排卵針的方式,都應該要有效。但問題在於有些病患的卵泡被雄性素抑制的程度較嚴重,除了提高FSH的量以外,另外也要考慮降低卵巢中雄性素的產量,因此給予Metformin的用意在此,提高身體對胰島素的敏感性,使得血液中胰島素的濃度下降,而血液中胰島素的濃度下降便會減少卵巢中雄性素的產量。
但是使用排卵葯仍有一個潛在的問題,很少人會注意到。那就是排卵葯並不只會使FSH分泌增加,同時也會刺激LH(黃體刺激素)的分泌增加。而LH則會刺激卵巢中的間質細胞製造更多的雄性素(沒錯,卵巢中雄性素的分泌受到很多因子的調控),因此有可能抵消FSH增加的效應。
所以一般會先給排卵葯,如果沒有排卵,才會排卵葯+Metformin。
上國 於 2009/07/30 23:33回覆 - 1樓.2009/07/22 15:35謝謝您的這篇文章..想請問
洪醫師謝謝您的這篇文章..
想請問服用Metformin不太可能在兩個月內就能治療到自行排卵嗎?
(因為如果能治療到自行排卵 不是也大大提高多囊患者的受孕機會了? )
謝謝您...
我以前曾經做過這樣的非正式研究,發現如果使用Meftformin合併黃體素兩週後,月經來的第五天使用排卵葯+Metformin,約有1/3的人會在這個週期排卵。使用6週則累積約有2/3的病人會恢復自發性排卵。這些會排卵的病患約30﹪會懷孕。
Metformin的問題在於有用藥時候有效,而停用Metformin後,快則幾個月,病人便會回來門診告訴我月經又不來了,讓人覺得困擾。至於用葯多久會有自發性排卵,我個人的經驗是合併排卵藥的話,約2﹣4週即可。國外目前報告最長 使用到6個月。
並非Metformin沒有效,而是不要期望太高。2006年以前研究Metformin的論文非常的多,但之後相關研究變的非常的少,理由就是我在文章裡提到的問題,簡單的說,就是PCOS無法根治,用Metformin也不行。
上國 於 2009/07/23 20:20回覆