
代謝性脂肪肝(MASLD),是現代人常常在健檢報告上出現的紅字,據統計,全球約有30%的人患有代謝性脂肪肝,這與飲食精緻化、缺乏運動的生活形態有關。雖然在日常上它沒有症狀,但是脂肪肝與肥胖和第2型糖尿病都相關連,甚至可能悄悄地發展為肝損傷,所以醫生在說明報告時,總會叮囑您「少吃、多運動」,然而,這句話的暗涵意則是「脂肪肝目前沒有有效的藥物可治」。
所幸,新的研究指出,一種我們熟知的水溶性維生素,或許是攻克脂肪肝的關鍵。
每日科學(scitechdaily)報導,由蔚山科學技術大學(UNIST)的崔章鉉(Jang Hyun Choi)領導的研究團隊,與釜山國立大學的尹華英(Hwayoung Yun)和蔚山大學醫院的朴能華(Neung Hwa Park)合作,發現一種名為microRNA-93(簡寫miR-93)的微小RNA分子,是脂肪肝出現的核心因素。簡單的說,這種分子就像一個開關,會干擾肝臟處理脂肪的方式。
研究發現,在脂肪肝患者,以及長期餵食高脂肪、高果糖飲食小鼠中,肝組織miR-93都出現異常升高現象;而miR-93的作用是抑制SIRT1基因的活性與功能,SIRT1基因,則是調節能量利用和脂肪代謝,所以SIRT1失靈以後,肝臟分解脂肪的能力就會大幅下降。

另外,當SIRT1受到抑制後,肝臟的功能模式會改變,從「分解脂肪以生成能量」,變成「儲存脂肪」,這也就是脂肪肝的主要成因。研究人員發現,miR-93也會改變更廣泛的代謝途徑,減少脂肪酸氧化,同時增加與膽固醇生成相關的過程。
在得知miR-93、 SIRT1基因與脂肪肝的因果病理機制後,下一個課題就是「如何逆轉這一惡性過程」。對此研究人員只能採用「神農嘗百草」的方式,一個一個去試驗現有的 FDA(美國聯邦食藥局)批准的藥物,在實驗150種以後,菸鹼酸(Niacin,又稱維生素B3)脫穎而出,是最有效的藥物。
在接受菸鹼酸治療的小鼠身上, miR-93的濃度下降, SIRT1活性恢復,並重新活化了肝臟的脂肪燃燒路徑。結果就是,肝臟中的脂肪堆積減少,整體代謝功能得到改善。
事實上,菸鹼酸本來就已被廣泛用於治療高膽固醇,只是在脂肪肝的治療,還需要劑量的研究。研究人員指出,高劑量菸鹼酸可能產生包括心悸、皮膚發熱等副作用,必須謹慎使用。
研究團隊解釋說:「這項研究精確地闡明了脂肪肝的分子起源,並證明了重新利用維生素化合物,可以調節肝臟功能,這應該很快就成為具有實用價值的臨床治療方式。」



