
哈欽森-吉爾福德早衰綜合症(HGPS)是一種罕見的遺傳性疾病,會導致兒童出現過早衰老的跡象;受影響的人的皮膚經常在早期就出現皺紋;皮膚彈性喪失,減少體內脂肪,脫髮,動脈硬化,和胰島素抵抗!
科學家發現,大約90%的HGPS病例是由一種名為早老素的蛋白質缺陷引起的;
早老素有效存在對細胞有害的“顯性陰性”這意味著它會干擾正常的細胞功能;這種異常蛋白質會導致多種細胞問題,例如核膜(NE)變形,DNA損傷增加和端粒縮短;停止細胞週期並降低分裂能力!
有趣的是,越來越多的證據表明,在自然衰老和慢性腎病(CKD)過程中也存在少量的早老素;因此,促進早老素清除的治療可以治療HGPS,CKD和其他疾病與衰老有關檢查細胞如何處理早老素。
該研究團隊由來自北京大學和昆明理工大學的張傳茂教授領導;它的重點是揭示衰老和成熟背後的生物機制;在最近發表的一項研究中,中國科學生物科學該小組確定了溶酶體的關鍵過程,溶酶體是微小的細胞區室;其作用是分解廢物,在早老素的清除中發揮重要作用!
他們的研究發現,溶酶體的缺陷會導致HGPS細胞中早老素的積累;更重要的是,他們表明溶酶體的激活可以恢復其功能;它可以“清理”細胞,去除早老素並減少細胞衰老的跡象;這些發現強調溶酶體是治療HGPS,CKD和其他與年齡相關的疾病的重要新靶點!
早老素是如何在細胞內產生的?
研究人員利用免疫熒光成像來追踪細胞內的行為;活細胞觀察和生化分析他們觀察到早老素首先出現在核膜附近;它可以通過稱為核膜出芽的過程進入細胞的細胞質;當在細胞質中時,正常情況下,早老蛋白應通過該途徑降解;細胞自噬-溶酶體,一個重要的回收系統;然而,在 HGPS 小區中,該系統無法有效工作,這使得早老素積累。為了查明原因,該團隊隨後對兩名HGPS患者的原代細胞進行了RNA測序;結果表明,與溶酶體功能相關的基因活性顯著降低;其他測試包括RT-qPCR,免疫熒光;而生化檢查證實,這些細胞中的溶酶體確實存在缺陷...
恢復溶酶體功能以對抗細胞衰老。
接下來,研究人員測試了修復溶酶體缺陷是否可以增加早老素清除率並減緩細胞衰老;它們通過兩種方式刺激溶酶體生物合成,即產生新溶酶體的過程:激活蛋白激酶C(PKC)或抑制哺乳動物雷帕黴素靶點複合物 1 (mTORC1)兩種方法都成功地改善了溶酶體功能;促進早老素的消除並減少細胞衰老的跡象,例如DNA損傷和生長停滯;這些發現表明,重新激活細胞的清潔機制可能有助於減少早老素積累的有害影響!
針對溶酶體的抗衰老療法!
這項研究清楚地表明,溶酶體在去除早老素和維持細胞健康方面發揮著關鍵作用;它還指出溶酶體激活是對抗過早衰老和自然衰老的潛在策略;通過針對人體的循環系統,科學家們可能最終找到了治療HGPS和各種與年齡相關的疾病的新方法!
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