免疫系統在癌症和自身免疫疾病的發病機制中起核心作用。 隨著對免疫檢查點分子（如PD-1、CTLA-4、LAG-3等）的研究深入，發現這些分子既是免疫調節靶點，又可作為疾病預后和治療反應的生物標誌物。 儘管特定免疫細胞亞群的定量分析已被廣泛用於指導免疫治療，但其局限性在於忽視了免疫系統整體相互作用。 新冠疫情推動了免疫型研究的發展，即通過特定免疫細胞比例平衡預測治療結局和細胞因數風暴風險。 現有研究表明，免疫型不僅可診斷疾病及其進展階段，還能指導患者風險分層和個人化治療選擇。

2 健康人群的免疫型

2017年Kaczorowski等分析了1546份健康供者樣本，首次通過聚類分析發現雙胞胎間的免疫型歐氏距離更近，提示遺傳因素對免疫亞群分佈的影響。 該研究定義了關鍵免疫細胞組合對免疫刺激反應的預測模型，發現CD4/CD8比值及單核細胞/T細胞比例等參數的異常並不單獨聚類。 Cevirgel等研究進一步識別出9種免疫型，其中免疫型1和3以年輕人群為主，顯示最高比例的CD4+和CD8+初始T細胞。 免疫型6在老年人中保持免疫穩態，而免疫型7-9（平均年齡>70歲）反映高度免疫重塑。 值得注意的是，免疫型2雖屬較年輕組，但HLA-DR+CD4+細胞比例升高而初始CD4+細胞減少，提示早期衰老表型特徵。

3 自身免疫疾病的免疫型

3.1 1型糖尿病

研究發現T1D患者的初始CD8+ T細胞頻率顯著降低，而CXCR3表達增加和PD-1受體調節異常。 HLA-DR4基因型與單核細胞HLA-DR表達強度正相關。 Larsson等發現T1D患者啟動Treg、Th1/Th17細胞及中央記憶CD8+ T細胞比例升高，而Th2和初始CD4+ T細胞減少。 Honardoost等研究顯示，具有多個自身抗體（≥2種）的T1D前驅期患者表現出NK細胞活化增強和調節性T細胞抑制分子TIGIT表達下降，提示炎症反應活躍。

3.2 川崎病

Cao等研究顯示KD患者外周血B細胞比例顯著升高，CD4+/CD8+比值失衡。 單細胞測序發現CD4+ T細胞和B細胞佔總細胞群的 香港龍城大藥房全部商品 香港龍城大藥房必買商品 香港龍城中西大藥房 香港龍城藥房線上訂購 香港龍城暢銷商品 關於香港龍城大藥房 香港龍城大藥房獨家資訊 香港龍城大藥房折扣 香港龍城大藥房配送方式

30%，其中83%為初始T細胞，13%為Treg細胞。 Treg和Th2細胞在新冠病毒信號通路富集，提示其與血管損傷的關聯性。

3.3 系統性紅斑狼瘡

Perez等通過單細胞轉錄組學發現狼瘡患者CD4+ T細胞減少、細胞毒性GZMH+ T細胞克隆擴增，接受糖皮質激素治療者CD8+ T細胞增加，使用硫唑嘌呤者NK細胞減少。

3.4 类风湿性关节炎

Hedman等研究显示，RA患者经典和非经典单核细胞、Th1/Th2细胞比例升高，而NK和B细胞减少。使用甲氨蝶呤（MTX）治疗可减少记忆B细胞和CD4+ T细胞，TNF抑制剂显著提高成熟B细胞水平。研究团队据此开发预测算法，对MTX治疗反应预测准确率达76%。

4 癌症的免疫型

Dyikanov等对850例样本的综合研究定义了5种免疫型（G1-G5）：

• G1：初始CD4+/CD8+ T细胞和B细胞比例最高
• G2：分化型CD4+中央记忆T细胞和CD39+ Treg富集
• G3：成熟NK细胞和PD-1+TIGIT+ CD8+ T细胞增多
• G4：NKT细胞和终末分化效应记忆T细胞（TEMRA/TEM）富集
• G5：经典单核细胞、HLA-DRlow单核细胞和中性粒细胞增多，淋巴细胞减少

在黑色素瘤免疫治疗研究中，LAG+免疫型患者免疫检查点治疗预后较差（中位生存期22.2个月 vs LAG-型75.8个月）。G4免疫型对PD-L1表达评估更具预测价值，G2免疫型对纳武单抗治疗反应准确率达76%。

5 其他疾病的免疫型

在新冠研究中定义了3种免疫型：

• 免疫型1：CD4+ T细胞高活化、滤泡辅助细胞缺失
• 免疫型2：CD4+ T细胞低活化、B细胞增殖
• 免疫型3：T/B细胞无明显活化，与病情轻度相关

慢性肾病研究发现CD56dim NK细胞和B细胞亚群减少，CD38+单核细胞比例是诊断关键参数（ROC AUC=0.917）。

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免疫型分析揭示了健康与疾病状态的关键差异：健康相关免疫型通常预示更温和的疾病过程。在肿瘤领域，免疫型指导治疗选择的价值尤为突出，如G5免疫型提示新辅助化疗更有效。尽管不同研究方法存在异质性，但核心免疫特征（初始/效应细胞比值、抑制/效应细胞平衡）具普适性。未来需标准化检测方法，并开展跨疾病类型的大规模研究，以推动免疫型指导的精准医疗实践。

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