Contents ...
udn網路城邦
非類固醇類消炎止痛藥 (NSAID)
2011/01/13 19:23
瀏覽18,556
迴響0
推薦1
引用0
嘉義榮民醫院家庭醫學科主任、過敏免疫風濕科專科醫師魏正宗
【藥理作用】
﹝一﹞非類固醇類消炎藥 (NSAIDs) 具有止痛及解熱作用。作用機轉與抑制前列腺素的生合成有關。這些藥品並不會改變疾病的病程。
﹝二﹞大多數非類固醇類消炎藥用於消炎,也可以解除輕度到中度的疼痛。
﹝三﹞吸收/分佈:口服後吸收迅速且完全,食物會延緩吸收,但不影響吸收總量。Indomethacin、sulindac 及mefenamic acid 的腸胃刺激較大,隨餐服用可減少腸胃不適。
﹝四﹞代謝/分佈:非類固醇類消炎藥大部份由肝臟代謝,再以代謝物的型式由腎臟排出。
基 本 用 藥劑 型含      量原廠商名
Acetaminophen500mg/tabPanadol
Acetylsalicylic acid (Aspirin)100mg, 300-500mg/tab-
Indomethacin膠囊25mg/cap-
Lysine acetylsalicylate注射劑900mg/vialAspegic
選   擇   用   藥
Diclofenac25mg/tabVoltaren
 100mg/tabVoltaren SR
Fenbufen200mg/tabCinopal
Ibuprofen200mg, 400mg/tabMotrin
Ketoprofen膠囊75mg/capOrudis
Mefenamic acid膠囊
250mg/cap
250mg/tab
Ponstan
Pontab
Mepirizole100mg/tabMebron
Naproxen250mg/tabNaposin
Piroxicam膠囊10mg/capFeldene
Sulindac200mg/tabClinoril
Sulpyrin、Pitofenone and Fenpiverinium注射劑1000mg S, 4mg P & 0.04mg F/2ml/vialBaralgin
Tiaprofenic acid200mg/tabSurgerm
其他非類固醇類消炎藥---
NSAID 外用藥膏軟膏--

【副作用】
腸胃:常見噁心、嘔吐、腹瀉、便祕、腹痛、消化不良、脹氣。
其他副作用包括:
﹝一﹞潰瘍:胃或十二指腸潰瘍伴隨出血或穿孔、腸潰瘍伴隨狹窄或阻塞、潰瘍性口腔黏膜炎或結腸炎。
﹝二﹞出血:糞便有潛血反應、腸胃出血、黑糞症、食道或腸胃穿孔及出血、吐血與直腸出血。
﹝三﹞長期使用類固醇類消炎藥的病人隨時可能出現出血、潰瘍及穿孔等嚴重腸胃副作用。沒有腸胃道症狀的病人,若須長期服用非類固醇類消炎藥時亦應小心。服用非類固醇類消炎藥 3-6 個月的病人中約有1%,服用一年者約有2-4%發生有症狀的上消化道潰瘍、顯著出血或穿孔。嚴重腸胃疾病病史或與消化性潰瘍有關的危險因子如抽煙、喝酒與出血危險性增加有關。老年或衰弱的病人對潰瘍的忍受性較差,高劑量可能比低劑量容易引起這些不良反應。
﹝四﹞肝臟:膽汁鬱滯性肝炎、黃疸、肝功能試驗異常與毒性肝炎(toxic hepatitis)。約15% 病人肝功能檢查值增高,但仍在正常值邊緣。如果出現肝功能不全的徵狀,應評估是否有更嚴重的肝臟反應。如果肝功能持續異常或惡化,則應立即停藥。
﹝五﹞中樞神經:頭暈、頭痛、嗜睡。Indomethacin 可能惡化抑鬱症或其他精神病、癲癇及巴金森氏症。如果出現嚴重的中樞神經副作用,應立即停藥。Indomethacin 也會引起頭痛,如果減量後仍未改善,應停藥。
﹝六﹞心臟血管:充血性心衰竭、高血壓、周邊水腫及體液滯留、胸痛。
﹝七﹞腎臟:血尿、蛋白尿、BUN 值升高、肌酸酐廓清率減低、腎功能不全。非類固醇類消炎藥抑制前列腺素的合成,因而減少腎血流,使得腎功能減弱。高危險群包括老年人、早產兒、心衰竭、肝、腎功能不全、全身紅斑性狼瘡、慢性腎絲球性腎炎及使用利尿劑的病人。通常停藥後可以恢復。非類固醇類消炎藥的相對腎毒性為 indomethacin > ibuprofen = mefenamic acid = naproxen > piroxicam > sulindac。
﹝八﹞血液:白血球過低症、血小板過低症、顆粒性白血球缺乏症、出血造成的貧血、凝血功能不全。‧血小板凝集:這一類非類固醇類消炎藥會抑制血小板凝集,但比 aspirin 弱且作用時間較短,用於有血液凝集缺陷及服用抗凝血劑病人應小心。
﹝九﹞感覺異常:視力障礙、眼睛乾澀。
﹝十﹞過敏:氣喘、過敏、急性呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹。

【注意事項】
﹝一﹞老年人:較易發生不良反應,應以較低的劑量開始治療。
﹝二﹞懷孕用藥級數:Ketoprofen、naproxen、diclofenac,B 級;mefenamic acid,C 級。
﹝三﹞授乳期:大多數非類固醇類消炎藥會分泌至乳汁。因為對嬰兒的心臟血管系統有不良影響,故在授乳期間應避免使用。
﹝四﹞兒童:Ibuprofen、ketoprofen、diclofenac、sulindac及piroxicam用於兒童的安全性及有效性尚未確立。Mefenamic acid 及indomethacin 不建議用於14歲以下的兒童。Indomethacin 若需用於2歲以下的幼兒,應緊密監測肝功能。Naproxen可以用於青少年型類風濕性關節炎。

【病患教育資訊】 
﹝一﹞ 雖然非類固醇類消炎藥會引起不適,如腸胃出血,但是在治療關節炎及疼痛上很有用處,不可隨意停藥。 
﹝二﹞ 避免與 aspirin 或含酒精飲料同時使用。 
﹝三﹞ 如果腸胃不舒服,可與食物、牛奶或制酸劑一起服用。如果症狀持續,應告知醫師。 
﹝四﹞ 可能引起嗜睡、頭暈或視力模糊,開車或從事需警覺性工作時要小心。 
﹝五﹞ 如果出現皮疹、搔癢、視力障礙、體重增加、水腫、黑便或持續頭痛應告知醫師。 
﹝六﹞ Mefenamic acid:如果出現皮疹、腹瀉或其他消化問題,應停藥並告知醫師。 

非類固醇類消炎藥的藥動學性質及每日最高劑量

--

止痛作用

抗風溼作用

每日最

藥品

半衰期(小時)*

開始
作用
(小時)

作用
時間
(小時)

開始
作用
(天)

作用
時間
(週)

高劑量
(mg)

短效

Diclofenac

2

200

Ibuprofen

1.8-2.5

0.5

4-6

≦7

1-2

3200

Indomethacin

4.5

0.5

4-6

 7

1-2

200

Ketoprofen

2-4

300

Mefenamic acid

2-4

1000

Mepirizole

1.5

600

Tiaprofenic acid

2.8-3.2

-

中效

Fenbufen

9-12

≦7

1000

Naproxen

12-15

1

≦7

≦14

2-4

1500

Sulindac

7.8
(16.4)#

<7

2-3

400

長效

Piroxicam

30-86

1

48-72

7-12

2-3

20


**********************

非類固醇抗發炎藥品服藥指示

 

 → 與食物或胃藥(制酸劑)併服

            → 大便變黑色,不正常出血或排尿困難等症狀出現時,請先停藥並連絡醫師或藥師

            → 服用 NSAIDs 類藥品期間不可飲酒

            → NSAIDs 類藥品在懷孕最後三個月均不可長期服用,因為 NSAIDs 會抑制 prostaglandin 之生合成而導致母親懷孕與生產時間延長並影響胎兒出生後之血肺循環   

*********************

 

 陳華強. 何維邦藥師
關節炎 (Arthritis)
關節炎會影響你的關節,所謂的關節是指人體內骨頭與骨頭交接處且可以活移動的。人體內共有68處關節,假如關節發炎,會產生紅、腫、熱、痛的現象,由以上這些症狀再加上檢驗室和X光檢查,將有助於醫生來診斷你是否有關節炎。 
雖然有超過100種類型的關節炎,但最常見的兩種為:骨關節炎(Osteoarthritis)和類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis)。
 

骨關節炎可稱為磨損了的關節(wear-and-tear arthritis),常與軟骨(Cartilage)受到影響有關。軟骨是位在關節處覆蓋於骨頭末端的平滑堅韌組織,隨著時間的流逝,軟骨會漸漸被磨損,而造成關節疼痛及僵硬。
 

類風濕性關節炎則是因侵犯到關節的滑膜(Synovium)部位。軟骨與軟骨間之交接處有個間隙,稱為關節間隙,軟骨和關節間隙是被一種很軟的組織所包裹著,稱為纖維囊,它是很舒鬆的組織,可以讓關節活動,而滑膜則位於纖維囊內層,是一層濕潤滑順柔軟的組織,它的作用是產生滑液來潤滑關節,就好像是用油來潤滑鉸鍊一樣。類風濕性關節炎起因於滑膜發炎,且出現凹凸肉芽和腫脹。通常會一次侵犯15~20個關節,並且會造成心肺和血管的其他問題。 

當人們懷疑自己得到關節炎時,常會認為看醫師是沒用的,這是不正確的觀念。雖然醫師不能完全治好關節炎,也無法阻止疾病的進行,但可以能預防殘障和控制疼痛。如果能在關節產生不可逆的傷害前接受治療,就可以避免關節炎所產生的嚴重傷害。
 

醫師很可能會使用非類固醇類抗發炎藥物(NSAID)來治療關節炎,目前有超過15種的這類藥物可以使用,因為每個人對於此疾病與治療的反應都不儘相同,所以醫師可能會嘗試著去找出那一種藥物對你最有適用。

使用NSAID前,醫師必須了解你完整的病史,所以你一定要告訴醫師是否不適合使用Aspirin,或是你有消化性潰瘍或肝臟方面的疾病。
 
使用NSAID治療時,請配合醫師,耐心尋找最適合你的藥物。在兩次回診之間,藥師也可以幫助你評估你服用NSAID的效果.。 

當發生急性疾病時,因為你知道您很快就會好轉,所以您就會很容易照著醫生的指示服藥。但因關節炎是一種慢性疾病,這意味著病情不會馬上好轉,必需每天吃藥,而且有些藥物的療效不會立即顯現;(例如:一些NSAID須使用一至二星期後始可慢慢見到效果),許多人就認為這些藥是無效的,這是錯誤的觀念。除非您先與藥師或醫師討論過,否則不要輕易自行停藥。
服用NSAID類藥物時的注意事項
(1)   確定你的醫師和藥師知道你目前正在服用的所有藥物(包括處方藥及非處方藥) :將可避免任何可能發生的藥物交互作用;尤其是如果你正在服用以下藥物時,一定要事先告知醫療人員如 Warfarin抗凝血劑、降血壓藥物、Lithium(鋰)、 Methotrexate、 Cyclosporine A等。 
(2)   當你服用NSAID類藥物時一定要遵照醫師的處方指示:有些關節炎的病人必須在疼痛時才須服用NSAID,但其他的人則須在每天的定時服用。不要因為你和朋友的用藥指示不同,就假定你從醫師處得到的用藥指導是錯誤的;在你改變服藥方式之前,一定要和你的醫師或藥師再次的確認。 
(3)   與食物併用或是飯後服用將可幫助你避免胃部的不適感。 
(4)   當你服用NSAID類藥物時,應避免服用Aspirin以及含有Ibuprofen成分的成藥。如果你因為某種原因而必須例行的服用Aspirin時,請先詢問醫師繼續服用是否妥當。 
(5)   同一時間只可服用一種NSAID類藥物。如果你的醫師改藥,但是你仍然留下一些舊的NSAID時,可以保留日後再用或是丟棄不用,不建議同時服用兩種NSAID類藥物。 
(6)   避免飲用含酒精性飲料。酒精會在你的身體中與NSAID藥物產生交互作用,而導致中樞神經系統或是消化系統方面的問題。
何時該請求協助
如果發生下列任何情況時,請告知你的醫師 :
(1)胃部不舒服。 
(2)手腳因為水分滯留而腫脹。 
(3)嗜眠欲睡。 
如果你注意到有下列任何的反應發生時,應立即就醫。 
(1) 持續胃痛,尤其你併有吐血或血便時。 
(2) 呼吸短促。 
(3)頭暈或頭暈。 
(4)任何不正常的出血。

***********************
台北市立仁愛院醫院 藥劑科

非類固醇抗發炎藥(Nonsteroid Anti-inflammatory Drugs;以下簡稱NSAIDs),可說是世界上使用最廣泛的藥物之一,在美國每年約佔總人口的20%(四千四百多萬人)接受處方使用NSAIDs,用來緩解輕度至中度疼痛,降低上昇的體溫和減輕發炎的症狀。

隨著此類藥品適應症的擴展及一些非處方藥(如:Aspirin、Ibuprofen、Naproxen)的上市,使用NSAIDs的人口正持續增加中。NSAIDs雖然可以用來治療許多疾病,相對地也會引起許多嚴重副作用,例如:胃腸障害、肝腎功能不良、中樞神經系統障害、血液學不正常及過敏反應等。

雖然各種NSAIDs發生副作用的頻率與嚴重度不同,但幾乎所有的NSAIDs的副作用都相似。這些無法避免的副作用,限制了它臨床上的使用。

多年來NSAIDs的發展一直朝向不降低療效的前提之下,減少其副作用,從而增加藥物的可用性。在理想NSAIDs上市前,如何安全有效使用NSAIDs,仍為用藥上的重要課題。

NSAIDs的作用機轉為抑制cyclooxygenase,進而降低促使發炎物質prostaglandin的合成。

在臨床效果上,NSAIDs通常被視為具有治療相等性,不同的NSAIDs其抗發炎效果的差異性很小,但在個別病人反應上仍具有不可忽略的差異。NSAIDs抑制cyclooxygenase的作用機轉,當然也同時抑制了原本具有維持正常生理功能的 prostaglandin 的合成,因而產生許多因藥理作用延伸而來的副作用,如胃腸潰瘍、腎毒性等。

Cyclooxygenase 受抑制會促使arachidonic acid往另一路徑代謝,經由 lipoxygenase代謝成leucotrienes,造成氣管收縮及一些過敏反應,降低肺臟血流等副作用。

所有的NSAIDs均在肝臟代謝,由腎臟排除,所以肝功能不良、酒精成癮者、腎功能不良者儘量避免使用。

必須使用時,最好降低劑量,小心監測肝腎功能。所有的NSAIDs都會和許多種在肝臟代謝的藥物產生交互作用。

所有的NSAIDs均具有阻斷血小板凝集的能力,都會延長凝血時間。差別在於Aspirin是不可逆的阻斷,而其他的NSAIDs是可逆的。只有低劑量的Aspirin被核准用來預防心肌梗塞。

除了Aspirin外,大多數NSAIDs的血漿蛋白結合率很高(>90%),因此當血漿蛋白減少(如:肝硬化、燙傷)或併用蛋白結合度高的藥物,如抗凝血劑、口服降血糖藥、抗癲癇藥,都必須小心監測,以免游離濃度過高而增強毒性。

所有的NSAIDs如果使用足夠的藥量,效果都差不多,也不會超越Aspirin,主要的差別在於作用維持時間的長短,腸胃、肝、腎方面副作用的強弱,或是藥物劑型不同。

NSAIDs在鎮痛方面,有所謂平頂效應(ceiling effect),即達到一定高的劑量後,並不會相對提高鎮痛效果,反而會增加其副作用。

通常在低劑量時就有止痛作用,止痛劑量為其抗炎劑量的一半,需要較高的劑量才有抗發炎效果。

短期合併使用acetaminophen可以提供起始止痛效果而不會增加其副作用。
併用兩種NSAIDs可能會改變生體可用率且增加副作用的機會,因此不被鼓勵。
NSAIDs對輕度到中度的疼痛非常有效,但對嚴重的疼痛如癌症痛、臟器痛反應就沒有那麼好,必須合併Opioid類止痛劑。

對一些慢性疼痛如神經變性痛,可能使用抗憂鬱劑如Amitryptyline或Carbamazepine,會比長期使用NSAIDs來得適當。


NSAIDs中有些具有較好的抗發炎效果如indomethacin(Indocid);

有些則具有較好的止痛效果如:ibuprofen(Purfen)、mefenamic acid(Ponstan);

有些則對抗發炎和止痛都有相當不錯的效果如:ketoprofen(Profenid)、diclofenic(Voltaren)、naproxen(Naposin)。

因為這些小差異,
所以indomethacin常被建議用於急性發炎的情況,如痛風;

而Ibuprofen這類藥物則以低劑量當作止痛劑使用。


naproxen這類藥物則被建議用於需長期使用的關節炎、肌肉骨骼疾病,兼顧消炎止痛。

至於退燒方面的效果,以ibuprofen最為安全有效,我國及美國FDA僅核准ibuprofen有此項適應症;而naproxen則屬unlabeled用於退燒。

本院常以diclofenec栓劑(Voltaren supp.、Voren supp.)作為嬰幼兒退燒使用,而diclofenec被核准的適應症並無單純作為退燒使用。

NSAIDs不建議使用於兒童,若有必要,應非常小心。

indomethacin通常不處方給予14歲以下之兒童。indomethacin的針劑劑型(僅限IV使用)被用於治療新生兒主動脈導管閉鎖不全(Patent Ductus Arterious),其他劑型不被建議使用。

所有NSAIDs都會降低降血壓藥的有效性,高血壓病患要注意血壓控制情況。
NSAIDs 不建議使用於孕婦,尤其避免使用於懷孕第三期,因為所有NSAIDs 都會增加出血機率及干擾生產。大多數NSAIDs會分泌於乳汁中,授乳婦應避免使用。

使用NSAIDs 的高危險群患者為:老年人、早產兒、心衰竭者、使用利尿劑者、肝腎功能不全者、胃腸道疾病者、對NSAIDs過敏者、併服某些藥物(尤其是Aspirin、類固醇、抗凝血劑)、長期(超過三個月)使用NSAIDs者及抽煙或喝酒成癮者。預防性保護胃腸粘膜潰瘍,可以使用misoprostol(aCytotec),而H2-blockers或者Omeperazole的預防效果仍然存疑。

鑒於NSAIDs用得極為普遍,這類產品在市面上的總數可能超過一百種,美國FDA 1998年10月公佈所有成藥之鎮痛劑與解熱劑應加刊警語:「建議每天至少喝三杯含酒飲料者,使用這些藥品前必須請教醫師。」

 HHS NEWS也報告長期飲酒者如服用鎮痛劑、解熱劑或消炎止痛劑,有產生「肝損害」、「胃出血」之潛在危險。

本院已在這類藥品之藥袋上列印「不可併服含酒精飲料」警語,加強病患用藥衛教。

近來發現了cyclooxygenase(COX)有兩種型式:COX-1及COX-2。經由COX-1路徑產生的prostaglandin能調節細胞的正常功能,而經由COX-2產生的prostaglandin卻具有促進發炎的性質。

每個NSAID對於這兩種COX有不同的選擇性,理論上我門可以利用這種選擇性來選擇較具抗炎效果卻相對較少副作用的NSAID;實際上選擇性抑制COX-2是否真能有效抗炎且無不良反應,仍需大規模的實驗來證實,因為促進發炎的物質並非只有prostaglandin一種。

此外,選擇性COX-2的抑制作用並不是如此單純,像在各種不同之生理情況下,如妊娠、分娩時,COX-2所扮演的角色似乎超越了發炎作用;又如新生兒前腦神經中發現COX-2的存在,使用選擇性COX-2抑制藥可能導致其神經生理活性的變化。

動物試驗中發現:COX-2缺乏的老鼠有心臟纖維化、腎臟畸形、生育力低及壽命短的現象。選擇性COX-2的作用似乎還不能完全決定其臨床效用,例如Nabumetone(Relifex)屬於選擇性COX-2抑制藥,宣稱在胃腸方面的副作用比其他NSAIDs小(1990年英國所作的藥品上市後監視發現其潰瘍的發生率與其他NSAIDs並無不同),但其臨床作用的效果似乎比不上其他NSAIDs。

有些更具選擇性COX-2抑制藥物(Celecoxib、Refecoxib)新上市,也有些還在研究中,我們期待能發展出更安全有效的抗發炎藥物,以幫助那些必須長期持續使用這類藥物的病人。

大多數的NSAIDs都是弱酸,胃腸道吸收良好。食物雖會使吸收速率減緩,但不會影響吸收程度,所以可與食物併服或飯後服用,以減輕胃腸方面的不適。

NSAIDs不可與酒精飲料併服,以避免產生肝損害、胃出血等潛在危險。鋁鎂氫氧化合物類制酸劑並不會影響NSAIDs之吸收,常合併處方以降低胃腸損害,但是enteric-microencapsuled diclofenac capsule(For-max)腸溶膠囊不可以與制酸劑併服,會使腸溶膠囊提前在胃崩散吸收,反而加重胃腸不適。

以腸溶錠(膠囊)或prodrug型式口服或注射方式投予NSAIDs,亦不能避免胃腸方面的副作用。經由局部給藥的方式雖然可以降低全身性副作用,然其吸收效果尚未定論,目前亦缺乏研究探討局部使用NSAIDs的抗炎效果及副作用的相關性資料,因此仍以口服使用較確實。

NSAIDs的使用極為普遍,對於治療疼痛與關節炎等用處很大,可是它們的副作用也同樣出名,一般胃、肝、腎功能正常的成年人急性或短期間數次使用,雖然通常沒有安全性的顧忌,但是經年累月的長期使用,就必須預防或定期檢查是否出現了嚴重的或是不可回復的藥品不良反應。高危險群病人使用NSAIDs時除了必須多方面考慮其適應症及病患的危險因子、利益性外,劑量、劑型與他藥併用等也是臨床調劑時常見的問題,藥師應提供正確的用藥觀念。小心監測療效及副作用,並給予病患充分用藥衛教,才能安全有效使用NSAIDs。

有誰推薦more

限會員,要發表迴響,請先登入