編成均以桂系(李宗仁)為主要攻擊對象。1929年3月，蔣介石以陸海空軍總司令的名義，為了即將開打的蔣桂戰爭，將全國部隊改編為路軍。

1929年3月， 蔣桂戰爭爆發後，第二一軍被編入第七路軍，劉湘任總指揮，參加討伐武漢桂系軍隊的作戰。

這一建制至1937年9月廢除，改編為集團軍。

第七路軍：由川軍第21軍編成。總指揮劉湘。