處理高血壓的新想法
一.早期干預血壓:預防和處置高血壓最有效的方法是把握干預血壓的時機。如果血壓高於正常高限(收縮壓130~139毫米汞柱,舒張壓85~89毫米汞柱),就應採取對策。因為在這種血壓水平的人群中,約41%的人會在四年內發覺為長期持久的高血壓。早期干預血壓可以防患於未然。
二.生活方式影響血壓:研究發現,Ⅰ期高血壓(140~159毫米汞柱/90~99毫米汞柱),通過經常運動(至少每週3次,每次30分鐘),應用低脂肪、高纖維膳食,特別是多吃水果蔬菜,可使收縮壓降低8毫米汞柱。每天減少鈉的攝入量,可使收縮壓降低1.7毫米汞柱、舒張壓降低0.9毫米汞柱。
三.最佳血壓只是相對的:常看到有「最佳血壓」120/80毫米汞柱(左右)的提法。然而,越來越多的研究表明,伴隨高血壓的卒中、冠心病、心衰等併發症的危險,對血壓較低的人同樣存在。因此,人們不可因血壓處於「最佳」而掉以輕心,要隨時注意血壓的變化。
四.注意藥物降壓的效果:當Ⅰ期高血壓患者採用上述方法仍不能使收縮壓降至140毫米汞柱以下時,就應果斷開始使用藥物治療,因降壓藥物品種繁多,老年高血壓病人應遵醫囑服藥。
五.舒張壓不是危險血壓的決定因素:長期以來,舒張壓升高被認為是評價高血壓危險的主要因素。而大量研究表明,這類危險因素(尤其是對60歲以上的人)並不起決定作用。目前,收縮壓和脈壓已上升為評價危險血壓的主要決定因素。作為血壓三個測定值之一的舒張壓,只對年齡小些的人有意義,比如對50歲以下的人,舒張壓仍是心血管疾病的最強預測因素。對60歲以上的人,脈壓增大才是最重要的因素,即使收縮壓並不很高,而舒張壓過低,使脈壓增大時同樣危險。
摘自《雲南老年報》2004.01.05 梁兆祥/文
高血壓有個大幫兇在幕後隱藏很多年,終於被捉住了馬腳,它的名字叫做同型半胱氨酸,簡稱Hcy,它能夠讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風險增加12倍!在北京大學第一醫院與安徽醫科大學安徽省生物醫學研究所的合作研究證實了這一點。
Hcy它是蛋氨酸在人體細胞代謝過程中的中間產物。它在人體血液中的含量超過一定濃度時,就會損傷小血管內皮細胞,加重凝血過程,造成血栓,給小血管密集的大腦帶來致命的威脅。它與高血壓聯手的話,能讓腦卒中的發生風險達到健康人群的12倍。
高血壓是腦出血和腦梗死最重要的危險因素,這已經得到各方面證據的證實。但是,在它之外還有很多因素也跟腦卒中有關,如高血糖、高血脂、吸煙,飲酒、肥胖等。近來的醫學研究證實,Hcy升高與腦卒中發生存在密切的關係。
2005年,中華醫學會出台的《中國腦血管病防治指南》中,把高Hcy血症列為引發腦卒中的「其他危險因素」的首位,同時指出:「國內有關Hcy與腦卒中關係的前瞻性研究或病例對照研究目前可查資料不多,尚需進一步研究。」
這一研究從1995年至2006年歷時12年完成,對39165人組成的研究隊列進行了平均6年以上的前瞻性追蹤,探討Hcy升高與心腦血管事件的關係,以及Hcy升高和高血壓對心腦血管疾病的交互影響。
研究表明,單獨存在高血壓或高Hcy血症的患者,腦卒中死亡的風險分別為正常人群的3倍和4倍,而血壓與高Hcy血症同時升高者腦卒中的發生風險增加至12倍。該結果證實在中國人群中,當高血壓合併Hcy升高時,腦卒中發生風險增加更為明顯。顯然,Hcy升高是高血壓導致腦卒中發生的幫兇,應當給予格外的關注。
研究資料顯示,中國高血壓患者中,大約75%伴有Hcy升高(每升血漿Hcy超過10微摩爾),或稱為高Hcy血症。其中女性高血壓患者的60%存在Hcy升高,而男性則高達91%。在10月7日召開的「控制高血壓 預防腦卒中」座談會上,與會專家認為:應當把Hcy升高視為我國腦卒中高發的重要原因之一。由於Hcy與高血壓在導致腦卒中事件上具有顯著的協同作用,對這二者的同時控制是有效防控我國腦卒中高發的重要措施。
北京大學第一醫院心內科主任霍勇教授指出,降低Hcy最安全有效的途徑是補充葉酸。2007年6月份,中美科學家在著名的醫學雜誌《柳葉刀》上聯合發表論文 《補充葉酸預防腦卒中療效的薈萃分析》指出:補充葉酸能能夠使Hcy下降超過20%,進而使腦卒中風險顯著下降25%。因此對於伴有Hcy升高的高血壓病人,需同時考慮控制血壓和Hcy水平,單獨降壓對於病人所帶來的獲益是不充分的。
世界高血壓聯盟主席、中國醫學科學院阜外醫院教授劉力生指出,我國目前腦卒中年發病率約250/10 萬人,而冠心病年發病率約50/10 萬人,兩者之比為5:1。因此,我國心腦血管病防治的重點是預防腦卒中。考慮到中國高血壓人群Hcy升高具有普遍性,以及高血壓和Hcy升高在導致腦卒中發生上的協同作用,有理由相信同時控制高血壓與高Hcy血症可能是降低我國腦卒中高發的重要手段之一。
劉力生教授進一步指出,根據多重危險因素聯合控制的理念,建議我國的衛生和藥監部門對於同時控制血壓和Hcy的復方藥物的研發和臨床應用給以支援,以提高高血壓患者長期治療的依從性,從而使排列在我國首位死因的腦卒中的發生率和死亡率得以降低。
同型半胱氨酸(Hcy)是血中的一種化學物質,它是由人體蛋白質的組成份蛋氨酸分解斷裂後形成的。人的血液中普遍存在有Hcy。血中Hcy水平升高(亦稱高同型半胱氨酸血症)可刺激血管。並使以下2種疾病的危險增大:1.動脈粥樣硬化(ATSL)——最終可導致心肌梗死和/或中風;2.靜脈血凝塊(亦稱靜脈血栓形成)。
本文是一篇心臟病患者讀物,旨在解釋Hcy升高與動、靜脈血栓形成的關係;討論Hcy升高的原因,包括MTHFR(亞甲基四氫葉酸還原酶)基因中常見的遺傳變異(見11節),並指出監測和降低Hcy水平過高的方法,以期盡可能改善健康。
1.歷史印象
1962年有報告稱,具有罕見的Hcy尿症症遺傳體質的人在青、少年時期易發生嚴重的心血管病。此種條件下,有一種缺陷酶引起Hcy在血中積累,致使其水平大幅升高。對Hcy尿症兒童的研究發現,Hcy水平升高是發生ATSL和動、靜脈血栓的危險因素。儘管Hcy尿是一種罕見病(發病率約為1/20萬),但Hcy水平有輕或中度升高者卻不在少數。
2.血中Hcy水平升高的原因
已知有下列幾種原因:①膳食中B族維生素和葉酸缺乏。②有腎臟病、甲狀腺激素水平低下,銀屑病、系統性紅斑狼瘡和使用某些藥物(如抗癲癇藥物和抗腫瘤藥氨甲喋吟)。③一些人具有父母遺傳的MTHFR基因突變,可損害機體處理葉酸的能力,從而使血中Hcy水平升高。
3.如何測量Hcy水平?
通過常規驗血可測定Hcy。測試前一般無需準備。偶爾,醫生會要求測空腹Hcy水平,應於抽血前10小時禁食。驗血前禁食也可能並不需要,因為膳食因素短時間內當不致影響測試結果。
醫生有時會要求作蛋氨酸負荷試驗,即在攝入蛋氨酸(溶於檢汁中)100mg/kg之前和之後測定Hcy水平。該試驗最常用於診斷有忙亂歷管病高危因素但Hcy基礎水平正常者的Hcy異常代謝情況。本試驗可幫助作出治療決策,因為試驗結果有異常「負荷」者對補充VB6的反應比葉酸為好。
4.如何確認高Hcy水平?
Hcy水平升高的確認標準多少有些差異。「正常」與「異常」值由實驗室各自製定,一般而言,低於13μmol/L屬正常,13-60μmol/L屬中度升高,大於60-100μmol/L為嚴重升高。
5.高Hcy水平是如何導致血管損傷和血栓形成的?
有血栓形成和ATSL的病人最常見Hcy水平升高,但還不清楚:高Hcy水平究是血管損傷的原因抑或是損傷的後果?最近研究表明,降低Hcy水平未能減少ATSL或血栓形成的危險;此點支援Hcy可能只是一個「無辜的旁觀者」而並非上述病症原因的說法。此外,關於Hcy可能導致損害的作用機制還知之甚少。一種說法認為,Hcy對組成血管最內層的細胞有毒性作用。需作更多的研究以搞清Hcy在ATSL和血栓形成中所起的作用,並確定,降低Hcy水平是否能有效地減少血液凝塊的危險。
6.Hcy水平升高的人有什麼危險?
Hcy水平升高可使ATSL發病的危險性增大,轉而導致冠狀動脈疾病(CAD)和心肌梗死、腦卒中。危險程度尚無妥善界定,大體上,高Hcy水平的人患CAD的危險約為正常水平者的2倍。不過,危險隨Hcy水平高、低而定。例如,一項研究發現,Hcy水平每升高10%,CAD危險幾乎同比例地增大。危險亦與個體Hcy水平升高持續時間有關。Hcy水平升高帶來的危險還有周圍動脈疾病、靜脈血栓(包括深部靜脈血栓形成和肺栓塞)、癡呆、生出神經管缺損(即脊柱裂)兒等。
有高Hcy水平者,體內靜脈中可能生成血塊,導致可能致死的肺栓塞。每年大約有1‰的人發生靜脈血栓。有研究指出,Hcy水平升高大約使靜脈血栓形成的危險增大一倍。
已確認Hcy水平升高與癡呆,特別是老年性癡呆(阿爾茨海默病)密切相關。但如何發生關聯,尚不清楚。估計Hcy水平與腦中血管的改變有聯繫。有關的研究正在進行中。
7.婦女健康
Hcy水平升高的某些後果與婦女有特別關係。高Hcy水平較常見於某些妊娠併發症,包括先兆子癇(血壓升高可導致嚴重後果)、胎盤早期剝離、反覆流產和生出體小、低體重兒(胎兒宮內生長受限)等。不過,醫學研究提示,Hcy水平升高可能是這些併發症的後果而不是原因。
高Hcy血症較常見於分娩出有神經管缺損(胎兒脊髓與腦發育的一種異常)兒的婦女。神經管缺損包括脊柱裂和無腦兒。有神經管缺損兒的婦女大約20%有Hcy代謝異常。
8.降低Hcy水平是否能減少ATSL和血栓形成的危險?
降低Hcy水平是否確能減少ATSL和血栓形成的危險,還不清楚。關於此問題的臨床研究迄今只發表了2篇。在這些研究中,儘管用葉酸和復合B(VB6加VB12)成功地降低了Hcy水平,但未見有何臨床裨益。也就是說,Hcy水平降低並未使心肌梗死、腦卒中或靜脈血栓的發生減少。這點支援Hcy可能不是血栓形成和ATSL的原因,而更可能是通過其它機制發生的血管損傷的副產品。可能有爭議說,沒有必要治療升高的Hcy水平,這可能是對的。不過,就這點而言,許多醫生主張治療,是因為Hcy水平升高仍有可能構成血栓形成和ATSL的危險,降低它是有益的,而且用葉酸和VB6和VB12治療也是安全的。需要更多的研究以確定降低Hcy水平是否有益。目前,重要的是,患者(和醫生)不要過高估計葉酸和復合維生素B治療的重要性。
9.怎樣才能降低Hcy水平?
升高的Hcy水平可以被降低。葉酸、VB6和VB12全部參與破壞血中Hcy的過程。因此,增加葉酸和B族維生素攝量可以降低Hcy水平。水果和蔬菜(物別是綠葉菜)是葉酸的豐富來源。葉酸的另一種良好來源是維生素麵包和穀類、小扁豆、鷹嘴豆、蘆筍、菠菜和大多數豆類。
如果調整膳食未能使Hcy降至理想水平,添加維生素常可生效。在藥店購買的含至少250μg(0.25mg)葉酸和2-25mg VB6,5-100μg VB12的多種維生素可能有效。不過含量可能仍嫌不足。較好的辦法是,分別買入葉酸、VB6及VB12。這就需要每天服用幾種不同的藥片,但這是一種花費不多的方法。為了不致搞混。可按下面所示劑量服用:VB6 50mg,1片/日,VB12 1000?g,1片/日,葉酸0.8mg-800μg,3片/日。用藥前須看清標明的含量。最後,醫生可開給高含量的葉酸和VB6、VB12的復合片劑,方便服用,可免去在藥店中搜尋劑量合適的藥片。上述維生素大劑量應用,對健康未見有任何害處。
考慮懷孕的婦女應向醫生咨詢他們Hcy水平升高的問題。現主張所有育齡婦女每天用含0.4mg葉酸的多種維生素,以減少生出患神經管缺損兒的機會。如孕前已有Hcy水平升高,建議用較大量(4mg)葉酸。
10.應多久查一次Hcy水平?
一旦發現Hcy水平升高,並開始葉酸和/或VB6、VB12治療,大約2個月後應複查一次以確定是否恢復正常。如仍不正常,可加大葉酸或VB6、VB12用量。2個月後再複查較為適當。
11.關於遺傳素質
有些人的Hcy水平升高,部分原因是遺傳素質。前述MTHFR基因可產生一種幫助調節體內Hcy水平的酶。MTHFR基因如果發生突變,Hcy水平就不能適當調節。MTHFR基因突變是Hcy水平升的高眾所周知危險因素。人體有2個MTHFR基因,分別來自父母,一些人的MTHFR基因中有1或2個發生突變。有1個突變者,稱為「雜合性」變異;2個基因均有突變者,稱為「純合性」變異。
最常見的MTHFR變異是MTHFR C677T突變或「不耐熱」MTHFR突變:另一個常見的變異是MTHFR A1298C。人的MTHFR基因中必須2個同時發生突變,才會產生有害作用,僅只1個突變(即雜合性變異),不具有醫學意義。即使有2個MTHFR突變(即2個C677T或1個C677T和1個A1298C突變),也並非所有的人都會發生高Hcy水平。儘管這些變異體確可影響Hcy的調節,但足量的葉酸基本上可消除這種有害作用。
12.有高Hcy水平遺傳素質的人治療是否不同?
不論是否有MTHFR突變(1或2個)Hcy水平升高的治療方法都是同樣的——膳食干預和補充葉酸和VB6和VB12。每種補充品的用量調整應根據Hcy水平升高程度,而不是遺傳狀況。假如2個基因均有變異,但Hcy水平正常,則無需進行葉酸或維生素B的治療。
13.MTHFR突變還會有什麼其它後果?
有兩個MTHFR基因突變是否會增大動、靜脈內血栓形成或CAD的危險,對此已作了研究。總的來說,證明表明,只要Hcy水平正常,MTHFR突變不明顯增加心、腦卒中的危險。MTHFR突變與靜脈血栓的關係研究結果不一致,一些結果顯示略有關聯。但大部分未見任何關聯。儘管有幾宗研究提示,MTHFR突變可與凝血障礙的其它遺傳危險因子(如凝血因子V Leiden突變)相互作用,但大部分研究表明,MTHFR突變不會進一步增大與因子V Leiden突變相關的凝血危險。
一些研究反映,MTHFR突變可能加大生出神經管缺陷的機會。一宗研究提示,母體有2個MTHFR突變者,生出神經管缺陷兒的可能性增大一倍。其它研究未得出支援結果。近期研究認為,危險性依母體營養狀況(葉酸和維生素攝量)和是否有Hcy水平升高而變。鑒於這些矛盾,一些醫生主張有2個MTHFR突變的婦女可額外補充葉酸(通常4mg),而另一些醫生則建議Hcy水平不高的婦女,可於產前常規使用含葉酸的維生素。
關於純合性MTHFR突變與妊娠合併症(包括前述的先兆子癇、胎盤早剝、反覆流產和胎兒宮內生長受限等)之間的關係,證據尚不一致。最近一項綜合全部資料的薈萃分析顯示,MTHFR突變與反覆流產無相關性。純合性MTHFR變異有可能中度增大先兆子癇和胎盤早剝的危險,不過此課題尚需作更多研究。儘管有上述合併症史的婦女檢查MTHFR突變不是醫學慣例,但有些醫生要求作此項檢查。
14.誰應查Hcy水平,誰應查MTHFR突變?
對Hcy,尚無法定指南可以遵循。但發現有無法解釋的動或靜脈血栓形成及無法解釋的ATSL的個體,似適合作血Hcy水平檢查。可能有人認為,每一個有ATSL(即CAD、心肌梗死或中風)的患者都應檢查血Hcy水平。目前。有反覆流產、先兆子癇、胎盤早剝史及/或生過身體發育小於年齡的小兒的婦女是否應檢查Hcy水平,尚無定論。
與Hcy檢查一樣,誰應作MTHFR突變檢查,目前亦無法規可循。如果不存在高水平Hcy,MTHFR突變似與血栓形成和ATSL無臨床關聯。因此,也可以說,對MTHFR遺傳性的檢查尚無明確指征。然而,對曾生過脊柱裂兒的母親來說,檢查MTHFR突變是合理的。
小結
水平升高表示CAD及動、靜脈血栓形成的危險增大。可以通過補充葉酸、VB6、VB12或三者聯用來降低已升高的水平。不過,近期研究提示,降低升高的水平並不能減少ATSL和血栓形成的危險。在此問題進一步明確以前,通過補充葉酸和B族維生素,力促體內Hcy水平降低,似屬明智。
個人應與醫生商定計劃,定期檢查Hcy水平,並據以調整治療方案。Hcy水平高的婦女,還要警惕它對妊娠合併症的影響,並向知識較廣博的保健工作者咨詢。只要個人的Hcy水平保持正常,MTHFR突變似無醫學關聯性。因此,有血栓形成、ATSL或妊娠併發症危險的患者,重要的是檢查Hcy水平,而不是MTHFR遺傳狀況。
患了H型高血壓最好「雙管齊下」
本報記者 張蕊 發佈日期:2011-09-27 來源:健康報
在我國高血壓患者中,75%為H型高血壓,而補充葉酸可以明顯降低這些人因高血壓導致的卒中等危險事件的發生率。這是在日前召開的第九屆中國心腦醫學論壇上,北京大學人民醫院孫寧玲教授特別強調的。
孫寧玲教授解釋說,H型高血壓就是高血壓患者同時伴有血漿中同型半胱氨酸(HCY)升高。HCY是人體必需氨基酸-蛋氨酸的中間代謝產物,在體內多種生物酶和維生素的協同作用下,會進一步分解為其他物質,經尿液排出體外或再次合成蛋氨酸,使人體血液中的HCY維持在相對恆定水平。理論上講,人體HCY血液含量越低越健康,超過10μmol/L就可診斷為高HCY血症。如果是高血壓患者伴有高HCY,那麼對腦血管危害更大。
研究顯示,人種差異、生活方式、飲食習慣等造成我國HCY水平比歐美發達國家高3~5μmol/L,而這小小的差異直接導致我國75%高血壓患者是H型高血壓,以及我國腦卒中發生率是美國的兩倍。因此,中國高血壓的防治重點應該是在控制血壓的同時降低HCY。
H型高血壓的診斷很簡單,只要高血壓病人血液中HCY水平超過10μmol/L就是H型高血壓。因此,孫寧玲教授建議高血壓患者都應該篩查血液HCY水平,只需取少量靜脈血化驗即可。
孫寧玲教授說,體內葉酸、維生素B6、維生素B12等營養元素的缺乏是導致高HCY的重要原因。因此,一旦確診H型高血壓,就應當「雙管齊下」,即在服用降壓藥的同時,可以在醫生指導下結合生活方式、飲食調理,進行科學合理的葉酸等藥物干預。
七成高血壓患者應補充葉酸
一.H型高血壓占70%以上:
研究發現,高同型半胱氨酸(Hcy)是腦卒中發生的重要原因。高Hcy的定義是:>15umol/L(微摩升),10~15umol/L是臨界增高,<10umol/L為正常。那麼,誰容易發生高Hcy呢?目前認為,當體內葉酸量偏低的時候,Hcy升高的可能性較大。
Hcy是體內蛋氨酸循環的一個中間代謝產物。大量研究表明,血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的一個獨立危險因素,與發生心腦血管事件的風險呈正相關:Hcy每升高5umol/L,腦卒中增加59%;而Hcy每降低3umol/L,可降低腦卒中風險約24%。高血壓和Hcy升高兩者在導致腦卒中發生上具有協同作用。當兩者同時存在時,腦卒中發生風險增至近12倍。
有學者將高血壓伴有高Hcy的患者成為H型高血壓。據調查,目前H型高血壓在我國高血壓人群患病率高達70%以上。
二.補充葉酸的必要性:
補充葉酸被認為是降低同型半胱氨酸最安全有效的途徑。美國、加拿大等西方國家通過研究已經觀察到,食物強化補充葉酸在腦卒中方面已獲得顯著的收益。我國在林縣進行的一項隨機對照臨床研究也表明,補充葉酸可以降低腦卒中風險37%。在我國現有的飲食結構以及在未普及麵粉強化葉酸的情況下,人群總體葉酸水平較低,且北方低於南方,男性低於女性。由於單純依靠食物攝取葉酸往往達不到控制同型半胱氨酸的劑量,因此額外補充葉酸是必需的。
三.葉酸應該怎麼補:
現已證明,高血壓和高Hcy是發生腦卒中的共同因素。而服用降壓藥物和補充葉酸,是防治腦卒中的「黃金搭檔」。
但目前醫院裡現有的葉酸片有5毫克和0.4毫克兩種劑量,均不是改善高Hcy的最佳劑量。前者是巨幼細胞性貧血患者的治療劑量,後者是用於預防神經管畸形的劑量。而目前大規模的臨床實驗研究結構證明,降低高Hcy的最佳劑量為0.8毫克/天。
那麼,什麼樣的患者需要同時降壓和補充葉酸呢?首先是有腦卒中家族史或高Hcy的高血壓患者。當高血壓患者的血漿Hcy接近增高水平(10~15umol/L)時,就需要每天補充0.8毫克葉酸了。
摘自《益壽文摘》 2010.03.02 孫寧玲/文
防冠心病補充葉酸是良法
研究表明,與冠心病有關的危險因素至少有250多種。
這些危險因素可影響體內一種或數種病理生理機制,從而促進冠心病的發生。
一個人同時存在幾個危險因素時,其發生冠心病的危險就會大大增加。
醫學界公認的冠心病獨立危險因素,只有高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、肥胖及冠心病陽性家族史。
近年發現,人體中的同型半胱氨酸升高也是冠心病又一新的重要獨立危險因素。
臨床實踐中發現,大約有一小半的冠心病人並沒有高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等傳統的獨立危險因素,這些人也發生了冠心病。
近10餘年的研究發現,是另一種危險因素作怪——血漿同型半胱氨酸增高。
血漿同型半胱氨酸水平越高,冠心病發病率和死亡率就越高,尤其是較年輕患者。
男性人群中血漿總同型半胱氨酸水平每升高5毫摩爾/升,則冠心病危險性增加60%,女性則增加80%。
輕、中度同型半胱氨酸水平升高,即可使心血管病的死亡危險增加4~6倍。
對付這種危險因素的辦法既簡單又十分有效,只可惜並未引起廣大醫生和患者重視。
這種辦法就是適當補充葉酸和維生素B6(或/和維生素B12)。
美國已於1998年開始,在麵粉等食物中加葉酸,作為公眾預防心血管病的重要措施。
常人每天補充葉酸0.5~5.0毫克,心梗病人每天補充2.5~10毫克,半月後可使血中同型半胱氨酸水平下降20%~50%,效果確定。
因此,為預防心血管病,推薦每日頓服葉酸5~10毫克+維生素B610毫克。
遇有宴席可適當加量。
已患冠心病的人,可每日服葉酸10~30毫克+維生素B610~30毫克,半月至一月以後減為常人預防量。
文章來源:中華網健康頻道
合理使用葉酸,預防腦中風
研究顯示:口服葉酸為主的維生素能降低腦卒中發生率.葉酸的補充並不是愈多愈好,也不是沒有副作用的。在有需要補充時,最好先咨詢一下醫生
提起葉酸,很多人第一反應是孕婦才需要特殊添加的營養成分。
其實,最近研究發現,它對預防腦中風還有特別的功效。據廣州中醫藥大學第一附屬醫院內科副教授陳鵬介紹,近年來陸續發表的一些臨床觀察試驗結果顯示,口服葉酸為主的維生素能夠預防腦卒中的發生,成為腦中風高危人群的又一福音。
中風患者一半有高同型半胱氨酸血症
急性腦血管意外又稱為腦卒中、腦中風,是高血壓病的最常見的嚴重併發症,也是目前高度威脅生命健康的「殺手」之一。如何才能預防腦中風?陳鵬稱,近年來,不少專家對口服葉酸為主的維生素所起的作用已越來越重視。
為什麼葉酸能夠預防腦中風呢?陳鵬解釋道,這得從高同型半胱氨酸血症的發生機理說起。同型半胱氨酸是一種蛋氨酸代謝中間產物,而蛋氨酸的代謝過程涉及到葉酸(即維生素B11)、維生素B12和維生素B6等多種B族維生素,當這些維生素缺乏時,蛋氨酸代謝通路受阻,就會導致血液中同型半胱氨酸升高即高同型半胱氨酸血症。
據陳鵬介紹,1969年,美國科學家發現兩例遺傳性高同型半胱氨酸血症兒童的體記憶體在著廣泛的動脈硬化和血栓形成,第一次揭示了高同型半胱氨酸血症與動脈硬化相關疾病的關係。後來的研究發現,高水平的同型半胱氨酸會損傷血管內皮細胞、影響血脂代謝而導致動脈硬化和血栓形成。臨床研究發現,正常人群中高同型半胱氨酸血症發生率只有15%,而在中風患者中高達50%;研究還發現,中風患者血液中同型半胱氨酸水平比正常人群高3倍多。目前,高同型半胱氨酸血症是腦卒中獨立危險因素的觀點已被廣泛接受。
陳鵬指出,既然高同型半胱氨酸血症是腦卒中的獨立危險因素,而同型半胱氨酸代謝與葉酸、維生素B6、維生素B12有關,那麼,用口服葉酸、維生素B6、維生素B12的方法來預防腦中風就順理成章了。
科學補葉酸能降低同型半胱氨酸水平
陳鵬告訴記者,近十多年來,國內外的專家已經進行了多個大規模的葉酸為主的維生素預防中風的臨床試驗,結果發現,口服葉酸、維生素B6、維生素B12可以明顯降低同型半胱氨酸的水平,其中,葉酸降低同型半胱氨酸的作用最明顯,維生素B12次之。最近,我國多家醫院聯合進行的一項大規模臨床研究發表了研究論文,結果證實,我國高血壓人群中高同型半胱氨酸血症的發生率為75%,為期8周的口服葉酸治療能夠明顯降低同型半胱氨酸水平,從而降低腦卒中的發生率。
補充葉酸並不是愈多愈好
陳鵬指出,葉酸廣泛存在於綠色植物食品中,是人體不可缺少的維生素。葉酸缺乏不僅可以引起貧血、胎兒發育畸形,而且與某些癌症的發生有關。葉酸與腦卒中之間的密切關係更加說明了在高危人群中補充葉酸的必要性。葉酸正在成為繼鐵、碘之後被多個國家考慮食品強化補充的另一個生理活性物質。其實,美國和加拿大早在1998年已經開始在穀物中進行強化葉酸補充,以提高國民身體素質。美國中風協會在2006年預防腦中風的指南中推薦維生素預防治療的標準劑量是,維生素B6每天1.7mg,維生素 B12每天2.4ug,葉酸每天400ug。由於不同人群對於葉酸的需求量差異較大,所以葉酸的補充劑量因目的和人群而異。
但是,陳鵬特別提醒說,葉酸的補充並不是愈多愈好,也不是沒有副作用的。特別是服用大劑量葉酸會掩蓋維生素B12的缺乏,造成不可恢復的神經系統損傷。另外,如果腫瘤患者服用大量葉酸,有促進腫瘤生長的可能,所以,在有需要補充時,最好先咨詢一下醫生。
Hcy與腦卒中關聯更為密切
中國醫科院阜外心血管病醫院高血壓診療中心吳海英教授:H型高血壓指的是伴有同型半胱氨酸(Hcy)升高的高血壓患者。H型高血壓的危害日益被臨床醫生所重視,因為它與腦卒中發病密切相關。
我國目前每年新發腦卒中有近200萬患者,約150萬死亡。在腦卒中的多種防治可控因素中,高血壓和同型半胱氨酸(Hcy)升高排名在前。研究表明,兩者對腦卒中發病具有協同作用,即Hcy+高血壓的雙重危險因素顯著增加心腦血管事件。單獨高血壓或高Hcy血症者,腦卒中死亡風險分別為正常人群的3倍左右。而兩者同時存在(即H型高血壓患者),腦卒中發生風險增至12倍。我國高血壓患者中約75%伴有Hcy增高。
與冠心病相比較,Hcy與腦卒中的關聯更為密切。Hcy是卒中獨立的危險因素之一。在全球開展的11項高血壓治療的大型臨床研究結果顯示,歐美國家人群腦卒中和心梗發生的比例約為1.5:1,而中國人群的比例高達7~13:1。因為在西方國家,高血壓伴有的主要危險因素是高膽固醇和糖尿病等,而在我國高血壓人群中,Hcy升高的患者比例遠超西方,這也是西方高血壓患者心梗高發,而我國腦卒中高發的原因之一。
復方制劑比聯合用藥效果好
北京大學人民醫院孫寧玲教授:我國科學家研發的一類新藥依那普利葉酸片復方制劑,可同時降低血壓和同型半胱氨酸。有些醫生提問:依那普利和葉酸都是老藥,能否給病人分別用依那普利和葉酸?預防腦卒中,葉酸使用劑量至關重要。目前醫院用「葉酸片」規格為5.0mg,其適應症為「巨幼紅細胞性貧血」,不適合長期應用。藥店購買的「葉酸片」規格0.4mg,其適應症為「預防新生兒神經管缺陷」。大量研究表明,0.8 mg葉酸降同型半胱氨酸作用最強,而且安全。常用規格的依那普利葉酸片含有0.8mg的葉酸,是目前世界上唯一批准具有降低同型半胱氨酸作用的最佳劑量規格。臨床醫生可以給高血壓病人使用。
北京大學第一醫院霍勇教授: 循證研究表明,採用伊那普林和葉酸的復方制劑可以對多重危險因素進行控制,增加了患者的依從性,並能更加有效地預防心血管事件發生。我們剛剛發表在《中國新藥雜誌》的研究發現,與伊那普林和葉酸自由聯合的用藥方案相比較,固定復方制劑具有更好的療效,可以達到控制H型高血壓患者血漿中的高同型半胱氨酸水平,防治腦卒中的預期目標。
葉酸和維生素B6、B12聯合治療青年腦卒中合併高同型半胱氨酸血症的療效觀察
【摘要】目的 观察叶酸和维生素B6、B12联合治疗青年脑卒中合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症的疗效。方法 将150例青年脑卒中合并高Hcy血症患者随机分为低剂量叶酸和维生素B6、B12治疗组(低剂量组)、高剂量叶酸和维生素B6、B12治疗组(高剂量组)、对照组,每组50例。用药剂量:低剂量组给予叶酸2.5 mg/d、维生素B6 10 mg/d、维生素B12 0.5 mg/d,高剂量组给予叶酸5 mg/d、维生素B6 30 mg/d、维生素B12 1.5 mg/d,连续给药4周,对照组不予叶酸和维生素B6、B12治疗。治疗前后检测血浆Hcy浓度,治疗后血浆Hcy浓度<15 μmol/L为有效;并观察不良反应。结果 治疗4周后低剂量组、高剂量组临床有效率分别是70.4%、71.6%,与对照组(4.6%)相比差异有统计学意义(均P<0.01);治疗后低剂量组、高剂量组血浆Hcy浓度比治疗前明显降低(下降33.9%和36.1%)(均P<0.01);对照组治疗后的血浆Hcy浓度无明显下降。3组治疗过程中均未出现不良反应。结论 叶酸和维生素B6、B12联合治疗青年脑卒中合并的高Hcy血症有明显效果,而且高、低两种剂量均有效;无不良反应。
近年来研究[1,2]表明,高同型半胱氨酸(Hcy)血症是脑血管病的独立危险因素之一,与高脂血症、吸烟同等重要。而叶酸、维生素B6和维生素B12是Hcy代谢的辅酶,这些物质的缺乏会直接导致血浆Hcy水平升高。本研究采用不同剂量的叶酸和维生素B6、B12联合治疗100例有高Hcy血症的青年脑卒中患者,以观察其临床疗效及安全性。
结果
2.1 3组治疗后临床有效率比较 低剂量组和高剂量组临床有效率(70.4%,71.6%)显著高于对照组(4.6%)(均P<0.01),低剂量组与高剂量组之间差异无统计学意义。
2.2 3组治疗前后血浆Hcy水平比较。低剂量组和高剂量组治疗后血浆Hcy水平较治疗前明显下降(均P<0.01),两组治疗后血浆Hcy水平差异无统计学意义,并均显著低于对照组(均P<0.01)。对照组治疗前后血浆Hcy水平差异无统计学意义。
2.3 不良反应 3组患者治疗前后血常规、血生化、血液流变学、电解质水平、肝肾功能的差异无统计学意义。低剂量组和高剂量组患者在治疗中没有出现任何不适及不良反应。
讨论
国内外的流行病学研究[5,6]提示,高Hcy血症不仅是中老年人脑血管病的独立危险因素,也是青年脑血管病的重要致病因素之一。因此,有效控制高Hcy血症具有重要的临床意义。对于高Hcy血症人群饮食结构的干预,临床治疗方案、疗程、控制目标等许多方面已经成为人们关注的热点问题。本研究采用的叶酸和维生素B6、B12联合治疗方案,是目前国内外推荐较多的一个治疗方法。本研究低剂量组、高剂量组和对照组的临床有效率分别是70.4%、71.6%和4.6%,高、低剂量组临床有效率显著高于对照组(均P<0.01)。本研究结果提示采用叶酸和维生素B6、B12联合治疗可以有效降低青年脑卒中患者的高Hcy血症,与国外的研究[4]一致。
本研究低剂量组与高剂量组的临床有效率相当,2组治疗后血浆Hcy浓度显著低于对照组(均P<0.01),并显著低于治疗前(均P<0.01)。显示经用叶酸加维生素B6、B12干预后血浆Hcy浓度显著下降。而且低剂量组和高剂量组之间治疗后血浆Hcy浓度差异无统计学意义(P>0.05),显示低剂量、高剂量叶酸加维生素B6、B12治疗都可以显著降低青年脑卒中合并高Hcy血症患者的血Hcy水平。低剂量组、高剂量组患者治疗前后血常规、血流变学、血生化、肝功能、肾功能、电解质水平无明显改变。治疗过程中,也无任何不适和不良反应。显示本治疗方案有良好的耐受性和安全性。
有研究[7]显示,单用小剂量叶酸治疗脑卒中合并高Hcy血症有一定的效果,而加用小剂量维生素B12效果更佳,差异有统计学意义,单用维生素B6治疗则效果不明显。本研究结果表明,采用低剂量或高剂量叶酸加维生素B6、B12联合治疗,可以有效改善青年脑卒中合并的高Hcy血症。因此,叶酸加维生素B6、维生素B12是目前青年脑卒中合并高Hcy血症比较有效且安全、简便的治疗方法。
以往的研究[8,9]表明,遗传因素(如亚甲基四氢叶酸还原酶、胱硫醚合成酶、蛋氨酸合成酶等代谢酶基因多态性)与后天因素(如饮食、吸烟)都可能影响血浆Hcy水平,而叶酸与维生素B6、维生素B12参与了上述相关代谢活动的不同环节,其缺乏与血浆Hcy水平升高密切相关[10]。但是对不同原因的高Hcy血症患者的干预和临床治疗方法等许多问题还需要更加深入、细致的研究。




