在取卵取出後的卵子,如果是呈GV或MI的狀態,我們會稱為不成熟卵。
不成熟卵的成因,基本上就是卵子無法從GV或MI進入到MII,也就是無法真正的重新進入第二次減數分裂來完成受精。目前認為是可能是卵子本身的缺陷,或是對破卵針反應不足,而對破卵針反應不足,如打錯時間或劑量、施打的方式不正確,或是腦下腺功能被過度抑制(使用GnRHa時破卵時)或是卵子本的準備不足都可能。
而卵子本身的缺陷,可能來自於基因變異、卵泡的顆粒功能不足或打針的過程的問題。卵子的成熟度取決於仍在卵泡中時累積的物質及能量是否正確及足夠,而這些物質及能量的來源則是卵子周圍的顆粒細胞。
想像一下:一個卵子很小,小到必需用顯微鏡才看得到。但是在受精之後會進行細胞分裂、最後會變成胎盤及胎兒,在這個小小的卵子裡頭,倒底塞了多少的東西?
卵子到形成一個胎兒的過程,必需仰賴基因的轉譯及轉錄,才能改變一個細胞的特性、功能及行為,而這個過程,需要啟動很多很多的基因,而啟動基因組的方式,往往是由一組基因去啟動一些基因,再由這些基因再去啟動下游的一些基因,好像多層瀑布或是香檳塔一樣。
而一開始的基因啟動的源頭是什麼?畢竟染色體上的基因只是一組密碼而已。
啟重胚胎基因活動的,其實是所謂的maternal effect genes來的,這些基因在卵子在卵發育時便開始啟動,一直到卵泡生長到夠大被排出為止,會先轉錄成一些信使RNA(mRNA)及一些基因修飾因子儲存在卵子的細胞質中。
另外基因從原始的幾個密碼要變成可執行的蛋白質,需要一些改變及修飾,這些改變或修飾基因表現的因子,即為所謂的epigenetics (表徵遺傳學),這些因子有很多是從顆粒細胞來的,透過直接傳輸(transzonal projections, TZP)或是利用外泌體(extracellular vesicles, EVs)。
另外細胞分裂及分化需要消耗大量的能量,尤其是染色體的複製、分化及修復錯誤,因此顆粒細胞也會傳輸能量給卵子。
再者建構細胞也需要很多的材料,才能建構許多的胞器來維持細胞的形狀及功能,這些建構細胞的材料也需要顆粒細胞的協助。
而我們打排卵針,其實都只是作用在顆粒細胞上,讓顆粒細胞提供卵子所需要的基因修飾因子、能量及材料,而這些會透過直接傳輸的通道及外泌體來送到卵子儲存,待精子進入卵子時便可啟動這一系的基因表現,發育成胚胎。
在2023年的歐洲生殖醫學中,有場演講中提在用多囊性卵巢的卵泡液來培養年輕的卵子,和用正常年輕女性卵泡液來培養卵子,發現用多囊的卵泡液培養的卵子成熟的比例較低。
因此我們可能知道,顆粒細胞是會影響卵子的成熟度的,而這也是我們目前可以努力的地方。
有人認為取到不成熟卵的下一步,是用自然週期取卵。
目前自然週期試卵的應用,主要還是在於打排卵針反應不是很好、没有夠多的卵泡發育等情況,而不是取不到成熟的卵就要走到自然週期這一步。
如果是基因變異造成的,用自然週期取卵也是一樣的結果,因此取不到成熟卵子時,一定要先檢視打針的過程才是。
事實上取不到成熟的卵,有很多是在打針、包括破卵針時的問題,只有少數才是基因變異造成的,很多在其他生殖中心取不到成熟卵子的案例,來到我這裡情形都可以改善並成功懷孕。