治牙周病治療方式肺癌有新藥 5年內上市

國衛院研發新肺癌標靶藥物DBPR112，國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員徐祖安表示，其未來可能的適應症為非小細胞肺癌、頭頸癌、乳癌、食道癌及尚無藥可用的特定變異型肺癌，預計最快可在五年內上市。

肺癌是大多數已開發國家的主要健康問題之一，其中有85%的患者是屬於非小細胞肺癌（non-small cell lungcancer）。第一代應用於治療非小細胞肺癌病患之EGFR（epidermal growth factor receptor，上皮生長因子受體）標靶藥物艾瑞莎（Iressa）與得舒緩（Tarceva），相繼於2003和2004年核准上市。然而非小細胞肺癌患者於臨床上使用第一代標靶藥物後，會產生抗藥性而導致藥物治療效果不顯著。2013年上市的第二代藥物妥復克（afatinib）稍微延長了第一代出現抗藥性的問題。第三代的塔格瑞斯（osimertinib）用於治療對於第一代及第二代標靶藥產生抗藥性（EGFR-T790M變異型）的非小細胞肺癌患者。在EGFR變異型的肺癌病人中，有20外顯子（exon20）插入變異的病人約佔4%，肺癌病人中也約有2~4%的HER2（human epidermal growth factor receptor 2；人類表皮生長因子受體2）會產生突變，目前的標靶藥物（包括塔格瑞斯）對於這類病人皆無效。

牙周病的修改因子(modifying factors)包括局部性因子(local factors)和整體性因子(general factors);局部因子包括咬合不正、咬合傷害、不足習慣。整體性因子包括荷爾蒙的改變、營養的問題、全身性疾病、和遺牙周病治療傳性異常。宿主對牙菌斑的反應受到個人的基因型所影響，也受到環境的影響。修正個人對於細菌侵犯的反應的遺傳變異或突變已經被確認而且和嚴重牙周炎有關。有糖尿病和抽煙的人比沒有糖尿病和不抽煙的人更容易受到牙周的破壞。宿主因素對於成功的牙周病治療中組織的修復也是有決定性的。全身性宿主因素對於牙周病的影響已經長期受到公認，最近的數據顯示牙周病對於全身性的狀況例如心臟病、中風、早產、體重過輕新生兒可能有重大的作用。牙周病的啓動因子(initiating factors)包括牙菌斑和牙結石。牙周病的修改因子(modifying factors)包括局部性因子(local factors)和整體性因子(general factors);局部因子包括咬合不正、咬合傷害、不足習慣。整體性因子包括荷爾蒙的改變、營養的問題、全身性疾病、和遺傳性異常。

國衛院推動執行EGFR標靶藥物研發計畫，自2011年起接受科技部專題研究計畫、轉譯醫學整合型計畫、生技醫藥國家型研究計畫及產業前瞻應用型研究育苗等專案計畫補助，經過跨領域之分子生物、藥物化學、動物藥理、藥動代謝等研究，終於找到具發展性的DBPR 112，並完成DBPR 112臨床前試驗及進行人體第一期臨床試驗。

DBPR 112對EGFR原生型（wild type，WT）與多種突變型基因皆有不錯的抑制效果。各項臨床前試驗結果顯示DBPR112有效且較妥復克安全，可期待實際活動假牙於人體之安全性及效用。

DBPR 112於2016年獲得台灣食品藥物管理署與美國食品藥物管理局審核通過試驗中新藥（Investigational New Drug）申請，結合台大醫院及台北醫學大學附設醫院，於2017年展開第一期人體臨床試驗，為台灣本土合成之抗癌新藥，再次開創歷史性的里程碑。DBPR 112的專利已完成全球佈局，包括中華民國、美國、中國、日本與南韓專利皆已獲准。

牙周病的成因，是口腔清潔不當、牙結石堆積，使得細菌在牙周孳生、入侵牙齦深處，導致齒槽骨被侵蝕，嚴重者可能會掉牙。傳統上會透過器械刮除牙周的牙菌斑與結石刮除，甚至將牙肉翻開。牙醫利用先進水雷射設備進行牙周治療，可為病患的牙周殺菌、深層去除發炎組織，並同步刺激牙周組織再生，使病患免於翻瓣手術之苦。傷口小、少出血，術後少腫痛。水雷射能量可刺激組織修復能力。可深入清除病灶，殺菌效果佳。