西瓜雖然水分、糖分、營養豐富，能消暑解渴，補充在夏天的額外體能消耗，但並非每個人都適合食用，而即使健康人士，也不能過量，否則，欲益反損。李時珍早有如此忠告：「西瓜生冷，世俗以為醍醐灌頂，甘露灑心，取其一時之快，不知其傷脾助濕之害也。」必須指出，李時珍那時代還沒冰箱雪櫃的冷凍西瓜，已有此傷害，若今時今日將西瓜過分冰鎮，對身體的害處更大。記住，少食多滋味，多食壞肚皮。

西瓜含豐富糖分，包括蔗糖、葡蔔糖、果糖，糖尿病患者須淺嘗輒止，否則血糖升高，後果堪虞，受飲食控制者，吃了西瓜就要減碳水化合物的分量。西瓜也含大量水分，腎功能不全者，本身排水能力差，吃過量西瓜，會引起水腫，嚴重者更可能會急性心力衰竭。

西瓜有利水作用，如果平時已有尿頻現象，就不宜一下子吃太多西瓜，否則更要頻頻上廁所。脾胃虛弱、大便稀爛或有五更瀉泄的人，尤其是長者或長期病患者，也不宜食西瓜，生冷會令腸胃抽搐，引起腹痛肚瀉。

感冒初起，表症未除，無汗、惡寒，應先散表息風，出一身汗；但這時食西瓜，會將水分由大小便帶出，不利發汗解表。