螯合治療(Chelation Therapy)    勞動醫學組•賴皇伶

預防、減輕或治療重金屬中毒的方法之一為進行螯合治療。螯合劑(chelating agents)是指可與金屬形成配位共價鍵的多牙配位子(polydentate ligands)，臨床上利用它們與自由金屬離子結合，以減低身體囤積的重金屬量，加速重金屬的排出。一九九四年九月美國國家環境衛生科學研究所(National Institute of Environmental Health Sciences)舉辦了一場研討會，針對螯合劑降低人體重金屬負荷的功效及其可能產生的毒性之實驗及臨床研究進行回顧。會中對鉛的螯合治療討論最多，並且討論例如汞、鎘、銅等其他重金屬中毒的螯合治療。

目前美國食品及藥物管理局核可的鉛螯合劑有三種：EDTA(disodium ethylenetetraacetate)、 DMSA(dimercaptosuccinic acid)及 D-penicillamine 。

EDTA和BAL(dimercaprol)合劑經常用於治療遭受高量鉛暴露的孩童（血鉛70-100μg/dL），其效能可以將死亡率由30％降至1-2％。因為ETDA治療的劑量－效應關係是指數而非直線相關，因此ETDA不適用於低量鉛暴露。毒理動力學研究則發現對年老的動物，使用ETDA和DMSA後肝、腎鉛量降低的幅度較年幼者小，但必要微量金屬的排出量也較高。

DMSA用於治療血鉛量大於45μg/dL的患者，相對於ETDA的優點是以口服，不需要以注射法施劑。以ETDA進行長期螯合治療的成人，利用腸骨切片(trans-iliac biopsy)，和脛骨K-X射線螢光顯像法(tibial K-X ray fluorescence)，發現與骨鉛量降低相關性良好，但是DMSA對降低腦、骨鉛量的療效尚無定論。

ETDA會加速必要微量金屬、鈣、鋅的排出而產生毒性，DMSA則增加銅的排出。

美國學者於1980年代自德國取得砷中毒的治療藥物二硫醇琥珀酸（DMSA﹔DimercaptoSuccinic Acid），經十年的研究後，證明它是安全、有效又方便的重金屬中毒治療藥物，於1991年在美國經食品及藥物管理局核准正式上市。二硫醇琥珀酸不同於已往的重金屬螯合劑，副作用極小，又可以口服，長期大量使用也不會傷害肝臟與腎臟，可用於鉛、汞、砷中毒的治療，最適合兒科病患使用，已成為重金屬中毒治療的首選藥物。

penicillamine用於螯合銅、鉛、汞、砷等毒性金屬，但是美國食品藥物管理局限於治療威爾遜氏病（進行性豆狀核變性）、胱胺酸病、風濕性關節炎，以避免工作場所中錯用。實用及臨床結果顯示penicillamine對治療成人及兒童之鉛中毒相當有效，特別是血鉛小於35μg/dL的兒童，不過可能會產生過敏反應。

目前美國國家環境衛生科學研究所正對1300位二歲以下兒童進行隨機臨床實驗，以了解DMSA逆轉血鉛介於20到44μg/dL兒童之認知及行為發展遲延的效果。

汞螯合劑則有DMSA及DMPS(2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid)兩種，但是只對治療汞元素或無機汞中毒有效。動物實驗顯示DMPS有器官特異性，不但增加汞的尿排出，也降低了腎汞量，更可用於測試腎的鉛及汞負荷。

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DMSA雖然增加汞的排出，不過對鉛的療效最顯著。因為鎘與肝、腎中的金屬巰基蛋白緊密結合，而且將鎘自肝移出的螯合劑，通常藉由腎排出，為了避免鎘對腎產生劇毒，目前研究以二硫胺基甲酸化合物（例如sodium N-(4-methoxybenzyl)-D-glucamine dithiocarbanmate）作為螯合劑，將鎘直接由膽汁排出，目前雖然在實驗動物中相當有效，但是對人體的效用尚待證明。

至於銅，因為其對金屬巰基蛋白的親和性比鋅、鎘更高，直到最近研究才發現四硫鉬酸鹽(tetrathiomolybdate)於活體實驗時，可有效的將銅排出，但是不影響鋅、鎘與金屬巰基蛋白的結合。