彰化基督教醫院  血液腫瘤科  張正雄

　　Granisetron是一強效的高選擇性血清素 (serotonin；5-hydroxytryptamine3 -- 5HT3) 接受器的拮抗劑，對於其它5-HT、多巴胺能神經元 (dopaminergic)、腎上腺素 (adrenergic)、苯二氮類 (benzodiazepine)、組織胺 (histamine) 或鴉片 (opioid) 的接受器幾乎沒有或只有很小的親和力。最早藥品的臨床發展是為了減輕化學治療所產生的噁心與嘔吐，目前也被核准用於放射治療與手術期間噁心與嘔吐的治療。由於它不需經過細胞色素 (cytochrome) P450 (CYP) 2D6代謝途徑，所以很少會有因藥物基因表現不同造成的臨床療效差異性。相關資料也顯示它很少有藥物間交互作用，副作用少且有很高的安全性。它主要是由肝臟代謝，因此於腎臟衰竭的個案也可以安全的使用。由於近年來於相關適應症的廣泛使用經驗，加上對於血清素 (serotonin) 與其接受器在其他疾病或臨床狀態相關性的了解，延伸了血清素接受器拮抗劑 (5HT3 receptor antagonist)臨床新用途的許多研究。這些研究已經將臨床適應症探討擴展到非癌症的相關領域，但是對於已經普遍使用的癌症個案，新的臨床試驗結果也提供更多臨床治療上的考量面。以下我將就幾個臨床試驗的結果節錄做介紹:

1.      於尿毒症的皮膚搔癢症之研究:

  　  過去的研究發現20-95%罹患尿毒症，特別是接受血液透析的病人會有不同程度的皮膚搔癢症，其真正原因並未完全被釐清且過去的治療也不理想。近年來有少數報告指出可能血清素 (serotonin) 是其介質，也陸續有使用第一代血清素接受器拮抗劑 ondansetron，達不同程度療效的成功個案與臨床試驗。由於 granisetron 有較高效價與專一性的優點，因此最近一個針對有中度到嚴重搔癢症的血液透析病患進行之研究，給予病患每天兩次，一次一毫克的 granisetron 治療一個月，結果有77%的病人達到療效，有一半的病人皮膚搔癢症消失。每週的臨床與實驗室檢查也未發現重要的異常或副作用。這再度證實血清素在尿毒症的皮膚搔癢症，可能是與其它因素如組織胺等交互作用所致，未來當然需要再有大規模的雙盲隨機性臨床試驗去確立它的療效。不過醫療的進步癌症病人合併有尿毒症者已非罕見，過去常常囿於腎功能不全而不敢給予化學治療，由這些報告至少讓我們知道如果決定給予化學或放射治療時，血清素接受器拮抗劑是可以安全使用於預防合併尿毒症的癌症病患之噁心與嘔吐的。另外未來 granisetron 也許還會是他們皮膚搔癢症的治療選擇之一。

2.      於局部肌肉或筋膜疼痛治療之研究:

    　先前的研究發現於上述病症時，血中或肌肉中的血清素是上升的，所以在局部注射 granisetron 將5HT3接受器阻斷可以減輕其疼痛。因此最近的一個研究，是徵求自願者於他們臉部兩側分別注射高張的食鹽水 (hypertonic saline)，去活化局部之5HT3接受器，藉以引發疼痛，再以0.5毫克 granisetron 與安慰劑分別注射於不同側，結果證實 granisetron 注射側，確實可以減輕疼痛與提高壓力疼痛閾值。這在未來也許可以提供包括癌症患者，一個處理局部肌肉與筋膜疼痛很簡單的治療方法。

3.      靜脈注射 granisetron 於脊髓麻醉使用 bupivacaine 的影響:

   　 由於對體內血清素與其接受器於病理與生理機轉的角色逐漸被發現，因此也會衍生一些問題必須去探討。就如在使用 bupivacaine 進行脊髓麻醉時，腦脊髓液中的血清素是上升三倍的，因此如果於麻醉前使用5HT3接受器拮抗劑，是否會影響麻醉效果？就是值得注意的問題。最近的研究結果證實於麻醉前注射1毫克的 granisetron 會提早感覺神經阻斷的回復。這提醒我們給於癌症病人進行神經阻斷注射於止痛時，必須小心是否有先使用靜脈注射granisetreon 的狀況，因為如此有可能影響疼痛的控制。

以上三個文獻的發表，可以看出醫藥專業於藥品臨床應用的發展，是基於生理、病理與藥理機轉的逐步釐清，希望用於臨床治療時可以達到最高的臨床效益與最低的副作用，當然開發出新的臨床適應症會是衍生的目標。