患者陳小姐, 36歲, 已婚, 一年前因左側第一期乳癌, 接受乳房切除手術, 也做了術後的化學治療與抗荷爾蒙治療, 但是最近的追蹤檢查發現肝臟有乳癌的轉移。 不到一年的時間, 她與家屬不只得面臨再次接受化療的壓力, 更需認知這次可能真的是背水一戰了…。

　　其實這樣的案例, 對所有治療乳癌的醫師而言, 並不陌生。有一部分的患者, 就是比別人更易復發, 對治療的反應也更沒有效果。而這幾年來, 科學界與醫界一直努力的目標之一, 就是希望能找出這些病患之所以容易復發的原因, 並且對症下藥。目前這樣的努力, 也確實有了一些成效。

　　癌細胞與正常細胞間, 有著許多的差異, 比如癌細胞的成長是不受限制的, 此外癌細胞會轉移, 會侵犯其他器官, 引發這些惡性特質的基因, 簡稱致癌基因。大部分的癌症之所以會有惡性行為, 常是一連串的致癌基因變化累積而成, 但在不同的癌症, 各個致癌基因所扮演的角色與份量卻不盡相同。在乳癌, 被研究的最透徹的致癌基因, 應該就是第二型上皮成長因子接受器(Her-2/neu)。

　　所謂”上皮成長因子接受器” (epidermal growth factor receptor) , 就是一種在人類上皮細胞表面的蛋白質, 它們會接收成長因子的刺激來使我們的上皮組織成長, 但在癌細胞, 這些接受器的功能常會失控, 導致癌細胞一直受到錯誤的成長訊號而不斷的成長, 甚至轉移。不同的癌症, 有不同重要性的上皮成長因子接受器類型。例如對肺癌、大腸直腸癌來說, 第一型的上皮成長因子接受器最重要; 但對乳癌來講, 第二型上皮成長因子接受器卻是關鍵。所以在治療癌症前, 尤其是現在有許多標靶治療藥物, 一定要先知道哪一個最重要, 才有辦法去設計下一步治療的標靶所在。

　　並不是每位乳癌的患者, 都有第二型上皮成長因子接受器異常的情形, 其實大約也只有三到四成的患者有此現象, 這需要去對切片下來的癌細胞做特殊染色才能得知。不過可確定的是若有此一致癌基因過度作用的話, 那麼癌細胞就會變的很兇惡, 不只是容易復發與轉移—尤其是腦部的轉移, 對現行的化學治療與抗荷爾蒙治療也容易產生抗藥性。

　　由於第二型上皮成長因子接受器對乳癌的預後有相當大的影響,  所以在近十年中針對這一部份的研究可說是目不暇給, 也陸續有相對應的標靶治療藥物問世, 其中最有名且最被肯定的應是賀癌平(Herceptin)莫屬。

　　賀癌平是一種單株抗體, 注射入體內後會去結合在乳癌細胞上的第二型上皮成長因子接受器, 阻止它繼續作用。 臨床研究顯示, 這個藥在單獨使用時, 大概會有三分之一的適用患者疾病能緩解, 若合併化療, 效果更好, 尤其是合併紫杉醇類的藥物, 健保現在也已給付用在轉移的乳癌患者。目前發展的方向, 則是用於手術後的輔助性化療, 讓乳癌在術後根本沒機會復發, 畢竟一旦復發或轉移, 要再痊癒的機會可是十分渺茫。只是健保此時就不給付, 須要病患自費了!

　　使用抗第二型上皮成長因子接受器藥物的前提是這些癌細胞必須是所謂”過量表達”的病患, 所以病理切片都需做特殊染色, 以確定病患的癌細胞確實須依賴此一致癌基因, 如此用藥才會有效果, 也不會流於亂槍打鳥。現在最大的問題應該還是再於解決抗藥性, 這需有賴科學家進一步研究。

　　而從今年起臺灣有另外一種口服的藥物lapatinib, 此一藥物是抑制第二型上皮成長因子接受器的效素活性, 目前的臨床研究多著重於賀癌平無效後的患者。單一藥物使用固然有效, 合併化療也能增加效果, 對不想打針的患者提供另一種選擇， 只是要自費就是了! 至於其他的藥物例如 pertuzumab, HSP 90抑制劑, 甚至續用賀癌平合併其他藥物或化療藥物等, 也都陸續有臨床報告發表。可以肯定的是, 日後乳癌的標靶治療藥物, 不論是單一或合併化療, 甚至是合併其他標靶治療藥物, 一定會更好、更有效。