【撰文／台北榮民總醫院　曾令民醫師】

甫於今年六月三日結束在芝加哥舉行的第44屆美國癌症年會發表了新型血管新生抑制劑 「癌思停 (Avastin) 」與結合化療「剋癌易(Taxotere) 」用於轉移性乳癌的大型第三期臨床試驗(AVADO)，研究顯示，混合使用「癌思停 (Avastin)」與「剋癌易(Taxotere) 」兩種藥物，可以延緩末期乳癌的惡化。這是癌思停 (Avastin)第二個有關轉移性乳癌的大型第三期臨床試驗用於第一線的研究報告；第一個國際研究為ECOG 2100，其研究結果證明bevacizumab(癌思停 Avastin)加上太平洋紫杉醇palictaxel在轉移性乳癌第一線治療的效果，研究顯示局部復發或轉移性乳癌的婦女隨機接受每週太平洋紫杉醇palictaxel加上癌思停 Avastin或太平洋紫杉醇palictaxel單獨使用的治療，以癌思停加上太平洋紫杉醇的這一組有顯著較長的疾病無惡化存活期 (11.8 個月 vs. 5.9個月，P < 0.001），這是一項重要的證據，顯示了抑制血管內皮生長因子可能在治療轉移性乳癌方面有顯著的臨床益處。

此次芝加哥會議中報告了由維農山腫瘤研究中心的邁爾斯教授主持的AVADO跨國臨床試驗，這項一年的研究有來自二十四個國家的七百三十六名婦女為實驗對象。試驗中納入在診斷出局部復發或轉移性HER2陰性乳癌後尚未接受治療的受試者，受試者隨機接受歐洲紫杉醇docetaxel加上安慰劑、docetaxel加上癌思停 15毫克/公斤、歐洲紫杉醇加上癌思停7.5毫克/公斤等任一組治療；研究顯示，接受剋癌易與安慰劑治療的婦女，百分之四十四點四病患的腫瘤縮小；接受剋癌易與小劑量癌思停治療的病患，出現腫瘤縮小的比率為百分之五十五點二；接受剋癌易與高劑量癌思停治療的病患，腫瘤縮小的比率則為百分之六十三點一。然而加入高劑量癌思停治療相較於單獨使用歐洲紫杉醇治療會有較高的3/4級高血壓（3.2％ vs. 1.3％）。

腫瘤的生長和轉移是依賴於新生血管形成，而血管內皮生長因子﹝VEGF﹞的訊息傳導路徑，在新血管形成中具有關鍵作用。癌思停(血管新生抑制劑)之作用方式目前被推定為藉由抑制腫瘤血管形成；癌思停是一種人化單株抗體，可以與所有VEGF-A的亞型(isoform)結合進而抑制其與受體結合產生作用，阻斷血管新生，並從而剝奪了腫瘤生長所需的養分；另一種可能性是血管新生抑制劑可讓腫瘤血管正常化，而令化療藥物的傳送更有效率。

AVADO的報告是標靶治療用於乳癌的另一成功研究。這項重要的研究顯示，不論是與何種紫杉醇類化療藥物搭配使用，加上抗腫瘤血管生成劑治療乳癌有更好的效果。除此之外對於HER2陽性乳癌病人，初步臨床試驗研究賀癌平tratuzumab和癌思停併用的初步結果看起來是有希望的。至於血管新生抑制劑與荷爾蒙療法併用方面，由於癌思停加芳香環酶抑制劑復乳納letrozole的副作用相當低，使得合併治療的可能性大為可行，大型第三期臨床試驗正接續進行。

目前標靶治療常常仍需與化學藥物搭配治療，未來如對癌細胞行為更加了解，捨棄毒性強的化學藥物全然以「量身訂做」的方式，針對不同的病人不同的基因與表現，給予最適合的標靶方式治療與藥物，治療效果更好、副作用更低的治癌計畫不全然是夢想，標靶治療勢將成為腫瘤治療的新趨勢。